La memoria inmune innata es la capacidad del sistema inmunitario, mediada principalmente por componentes de la inmunidad innata, de generar respuestas cualitativamente distintas y más eficaces en un segundo (o posterior) encuentro con un estímulo biológico, como consecuencia de una exposición previa. A diferencia de la inmunidad adaptativa clásica, esta “memoria” no se define por especificidad clonal (no depende de expansión antígeno-específica de linfocitos T o B con receptores variables), sino por reprogramaciones funcionales duraderas en las células innatas y, en muchos casos, en las células progenitoras que las originan.
Historia del concepto
La memoria inmunológica (o memoria inmunitaria) es la capacidad del sistema inmunitario para ajustar su respuesta tras una exposición previa a un estímulo, de modo que, ante un nuevo encuentro, pueda responder de forma más rápida y eficaz frente a un patógeno específico. Es un rasgo evolutivo que mejora la supervivencia del huésped tras una reinfección.
Tradicionalmente, se consideró que la inmunidad innata no podía desarrollar memoria inmunológica, en contraste con con el sistema de inmunidad adquirida o inmunidad adaptativa, pero este planteo fue cuestionado por estudios realizados en plantas, invertebrados y mamíferos.
En 1960, Graham Mackaness observó que la resistencia desarrollada en ratones tras una infección con Listeria monocytogenes, Brucella abortus o Mycobacterium tuberculosis no estaba dirigida de manera específica contra el organismo que había causado la infección inicial. Sus investigaciones mostraron que los macrófagos, después de una infección primaria con Listeria monocytogenes, adquirían una capacidad mejorada para controlar infecciones heterólogas posteriores.
Estos hallazgos permitieron establecer el principio de que las células de la inmunidad innata pueden experimentar cambios funcionales duraderos que contribuyen a mejorar la defensa del huésped frente a desafíos posteriores.La creciente evidencia de este fenómeno impulsó un cambio de paradigma en la comprensión de la defensa del huésped y dio lugar al concepto de memoria inmune innata.
Se ha propuesto que este tipo de memoria estaría mediado por la reprogramación epigenética y metabólica de células inmunes innatas y de progenitores hematopoyéticos, lo que permitiría respuestas modificadas ante desafíos posteriores. La durabilidad de este estado se relaciona con cambios en las células madre hematopoyéticas.
El estado duradero de la inmunidad innata potenciada se denomina inmunidad entrenada. Este proceso está mediado por células inmunitarias innatas, como los monocitos, los macrófagos y las células asesinas naturales (NK). La inmunidad entrenada proporciona protección frente a reinfecciones de manera independiente de los linfocitos T de memoria y las células B de memoria, mediante mecanismos específicos y una reprogramación epigenética no específica.
La memoria es una característica reconocida tanto de la inmunidad innata como de la inmunidad adaptativa. Aunque los mecanismos por los cuales se induce la memoria en ambos sistemas son diferentes, ambos contribuyen a mejorar la defensa del huésped frente a los patógenos.
La inmunidad entrenada se encuentra conservada mecánicamente a través de los eucariotas y, en los mamíferos, funciona como un sistema regulado dinámicamente y dependiente de la etapa de la vida. Las demandas y restricciones sobre la memoria inmune innata cambian a lo largo del desarrollo. Durante la vida fetal y neonatal predominan la programación tolerogénica y la transferencia inmune materna; en la vida temprana se establecen puntos de ajuste de la inmunidad innata durante la colonización microbiana; y en la edad adulta se integra el entrenamiento central y periférico con la inmunidad adaptativa.
El envejecimiento altera esta integración y produce inmunosenescencia e inflamación, posiblemente como consecuencia del entrenamiento desadaptativo acumulativo a nivel de las células madre hematopoyéticas. El reconocimiento de la inmunidad entrenada representa un cambio de paradigma en la inmunología. Su posible participación en la resistencia frente a reinfecciones ha sido propuesta como una base para el desarrollo de futuras vacunas.
Referencias
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