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Inibidor de Apoptose de Macrófagos (também conhecido como CD5L, IAM) é uma proteína codificado pelo gene CD5L. É expressa por macrófagos. Regula as respostas imunes e a inflamação. Desempenha um papel crucial em processos intracelulares essenciais, como o metabolismo lipídico e a apoptose.
Distribuição tecidual
Um estudo de 2019 relatou que a AIM é expressa de forma mais ampla em cãos do que havia sido descrito anteriormente em humanos e camundongos. Em Beagles adultos saudáveis, a AIM foi detectada em macrófagos teciduais do baço, fígado, pulmãos, linfonodos e nos túbulos proximais dos rins. A expressão também foi observada em monócitos circulantes, linfócitos B e em determinadas células endoteliais microvasculares. Além disso, células semelhantes a progenitoras de monócitos em estágio inicial na medula óssea expressaram AIM.
Funções
A AIM está envolvida em uma ampla variedade de funções fisiológicas, incluindo o metabolismo lipídico, a inflamação, o reparo tecidual e as doenças autoimunes, entre outras. Muitos de seus efeitos são mediados pela regulação da função dos macrófagos. Os efeitos precisos da proteína dependem dos receptores com os quais ela interage. Por meio do receptor CD36, a AIM regula a autofagia dos macrófagos e promove a lipólise nos adipócitos. Em contraste, a heterodimerização com p19 pode promover a proliferação celular e a ativação de STAT5. A AIM geralmente promove a inflamação em tecidos como o fígado e o sistema vascular e, portanto, tende a agravar condições como a aterosclerose e a esteatose hepática. Entretanto, o acúmulo de AIM na superfície de células tumorais leva à ativação do complemento e à destruição da célula tumoral, pelo menos no fígado, sugerindo um papel na inibição do câncer de fígado.
Significado clínico
Foi observado que a AIM aumenta em doenças autoimunes, atuando diretamente sobre hepatócitos no câncer de fígado e promovendo a eliminação celular na lesão renal aguda. Também foi constatado que contribui para a arteriosclerose e para eventos cardiovasculares, além de agravar reações inflamatórias em doenças pulmonares e na sepse.
Em gatos Um estudo de 2016 atribuiu a alta suscetibilidade dos gatos domésticos à doença renal à incapacidade da proteína AIM felina de entrar na urina. Em gatos — incluindo gatos domésticos, leões e tigres — a AIM permanece fortemente ligada a pentâmeros de IgM na corrente sanguínea. Isso impede sua passagem para os néfrons e prejudica a remoção de células mortas após uma lesão renal. Em contraste, a AIM em humanos e camundongos se dissocia da IgM em condições patológicas, permitindo o reparo tecidual. Camundongos geneticamente modificados para expressar AIM felina em substituição à sua CD5L nativa apresentaram maior mortalidade após lesão renal aguda. Padrões semelhantes foram relatados em pacientes humanos com doença renal crônica, nos quais a dissociação da AIM dos pentâmeros de IgM está positivamente correlacionada com o prognóstico após o início da hemodiálise.
Dois genótipos de AIM felina foram identificados. A variante comum codifica três domínios SRCR, de forma semelhante a outros mamíferos, enquanto um alelo menos frequente codifica quatro domínios SRCR devido a uma duplicação. Embora essa variante se ligue à IgM com menor afinidade, ela ainda não consegue se dissociar após uma lesão renal.
Uma patente de 2015 descreveu o uso de AIM felina e murina recombinante, administrada por injeção em gatos, como tratamento experimental para lesão renal.
Estratégias terapêuticas baseadas na AIM, incluindo AIM injetável e pequenas moléculas que promovem sua liberação da IgM, foram propostas para uso tanto em gatos quanto em humanos. Em 2022, foi lançado um suplemento comercial para gatos sob a marca "AIM30", alegando aumentar a atividade da AIM por meio de um aminoácido proprietário denominado "A-30", supostamente desenvolvido com a participação de pesquisadores envolvidos em estudos sobre AIM. Contudo, na época, não havia evidências que sustentassem a existência de tal aminoácido na literatura científica ou entre os ingredientes declarados do produto. Alegações não verificadas de que injeções de AIM estavam sendo submetidas a ensaios clínicos em gatos também circularam em 2024.
Em fevereiro de 2026, o grupo de Miyazaki publicou um estudo preliminar sobre o uso intravenoso de AIM recombinante (rAIM) em gatos com doença renal crônica no estágio 3 da classificação da International Renal Interest Society (IRIS) e com níveis elevados de sulfato de indoxila. Seis gatos receberam AIM recombinante murina (rmAIM), cinco receberam AIM recombinante felina (rfAIM) e 15 formaram o grupo de controle. Após 360 dias, 83% do grupo rmAIM, 80% do grupo rfAIM e 20% do grupo de controle haviam sobrevivido. Além disso, verificou-se que nenhum dos nove gatos com níveis de sulfato de indoxila inferiores a 5 µg/mL no grupo observacional separado havia morrido.
Referências