Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL, às vezes grafado incorretamente como AILT, anteriormente conhecido como "linfadenopatia angioimunoblástica com disproteinemia") é um linfoma de células T maduras de imunoblastos sanguíneos ou linfáticos, caracterizado por um infiltrado polimorfo em linfonodos, mostrando um aumento acentuado de células dendríticas foliculares. células]] (FDCs) e vênulas endoteliais altas (HEVs) e envolvimento sistêmico.
Sinais e sintomas Pacientes com AITL geralmente apresentam-se em estágio avançado e demonstram envolvimento sistêmico. Os achados clínicos tipicamente incluem prurido e possivelmente edema, ascite, derrame pleural e artrite.
Causas A AITL era originalmente considerada uma condição pré-maligna, denominada linfadenopatia angioimunoblástica, e essa linfadenopatia reativa atípica apresentava risco de transformação em linfoma. Postula-se que a célula de origem da AITL seja uma célula T CD4+ madura (pós-tímica) que surge "de novo", ou que a doença tenha um subtipo pré-maligno. Linfadenopatia |revista=Am. J. Pathol. O vírus Epstein-Barr (EBV) é observado na maioria dos casos, sendo identificado nas células B reativas (ou seja, não malignas) que compõem parte do infiltrado polimorfo da linfadenopatia angioimunoblástica (AITL). Essas células B EBV+ apresentam numerosas mutações incapacitantes não malignas, frequentemente proliferam excessivamente e, em alguns casos, podem se transformar em linfomas de células B EBV+. Os outros tipos celulares nesses infiltrados, incluindo as células TFH malignas, são negativos para EBV. Embora a Organização Mundial da Saúde (2016) tenha classificado esses casos associados ao EBV como uma das Doenças linfoproliferativas associadas ao vírus Epstein-Barr, o papel do vírus no desenvolvimento e progressão do linfoma angioimunoblástico de células T EBV+ não está claro. A imunodeficiência também é observada na AITL, mas é uma sequela e não um fator predisponente.
Diagnóstico Achados laboratoriais O achado laboratorial clássico é a hipergamaglobulinemia policlonal, e outras alterações de imunoglobulinas também são observadas, incluindo anemia hemolítica com aglutininas frias, complexos imunes circulantes, anticorpos antimúsculo liso e fator reumatoide positivo.
Linfonodo A arquitetura normal de um linfonodo é parcialmente obliterada por um infiltrado polimorfo, sendo comum a observação de folículos residuais. O infiltrado polimorfo consiste em linfócitos de tamanho moderado com citoplasma pálido/claro e linfócitos reativos menores, eosinófilos, histiócitos, plasmócitos e células dendríticas foliculares. Além disso, células B semelhantes a blastos são ocasionalmente observadas. Um achado morfológico clássico é a aborização e proliferação de vênulas endoteliais altas. Centros germinativos hiperplásicos e células semelhantes a células de Reed-Sternberg também podem ser observados.
Imunofenótipo A AITL tipicamente apresenta o fenótipo de uma mistura de células T CD4+ e CD8+, com uma proporção CD4:CD8 maior que a unidade. Também são observadas células plasmáticas policlonais e células dendríticas foliculares CD21+.
Achados moleculares Rearranjos clonais do gene do receptor de células T são detectados em 75% dos casos. e rearranjos do gene da imunoglobulina são observados em 10% dos casos, e acredita-se que esses casos sejam devidos à expansão das populações de células B induzidas pelo EBV. Da mesma forma, sequências relacionadas ao EBV podem ser detectadas na maioria dos casos, geralmente em células B, mas ocasionalmente em células T. Trissomia 3, trissomia 5 e +X são as anormalidades cromossômicas mais frequentes encontradas em casos de AITL.
Tratamento Existe um subgrupo de AITL que pode entrar em remissão com imunossupressão utilizando agentes como glicocorticoides ou metotrexato. A maioria dos pacientes, no entanto, necessitará de quimioterapia combinada, como o regime CHOP – seja CHOP isoladamente ou CHOP em combinação com etoposídeo (CHOEP). A duração mediana da resposta é curta e a sobrevida global mediana é de apenas 15 a 36 meses. A doença recidivada é tratada de forma semelhante à PTCL recidivada, NOS.
Epidemiologia O paciente típico com linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) é de meia-idade ou idoso, e nenhuma predileção por sexo foi observada para esta doença. O AITL compreende 15–20% dos linfomas de células T periféricas e 1–2% de todos os linfomas não Hodgkin.
Referências
Categoria:Linfomas