La fibrosis quística (abreviatura FQ) ye una enfermedá xenética d'heriedu autosómica recesiva qu'afecta principalmente a los pulmones, y en menor midida al páncrees, fégadu y intestín, provocando l'acumuladura de mocu trupu y pegañosu nestes zones. Ye unu de los tipos d'enfermedá pulmonar crónica más común en neños y adultos nuevos, y ye un trestornu potencialmente mortal; los pacientes suelen finar por infeiciones pulmonares por cuenta de Pseudomonas o Staphylococcus.
Ye producida por una mutación nel xen que codifica la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Esta proteína intervién nel pasu del ión cloru al traviés de les membranes celulares y el so defectu alteria la producción de sudu, zusmios gástricos y mocu. La enfermedá desenvuélvese cuando nengún de los dos alelos ye funcional.Andersen DH. "Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study." Am J Dis Child 1938; 56:344-399 Describiéronse más de 1500 mutaciones pa esta enfermedá, la mayoría d'elles son pequeñes deleciones o mutaciones puntuales; menos d'un 1 % deber a mutaciones nel promotor o a reorganizaciones cromosómicas.
La FQ afecta a múltiples órganos y sistemes, aniciando secreciones anómales y trupes de les glándules exocrinas. La principal causa de morbilidad y mortalidá ye la afectación pulmonar, causante del 95 % de los fallecimientos, sobre manera por infeiciones repitíes aniciaes por obstrucción bronquial debida a la secreción de mucosidad bien trupa. Otros órganos afeutaos son el páncrees y n'ocasiones el testículu.Rosa María Girón Moreno y Antonio Salcedo Posadas Fibrosis quística. Monografíes Neumomadrid. Volume VIII / 2005. Edita: ERGON. C/ Arbolea, 1. 28220 Majadahonda (Madrid). (15 d'avientu de 2005).
Ye una de les enfermedaes xenétiques más frecuentes na raza caucásica, con una incidencia en dicha población d'aproximadamente 1/5000 nacíos vivos. Calcúlase qu'una de cada 25 persones d'ascendencia europea, ye portadora d'un apanfilo non funcional.
El nome fibrosis quística fai referencia a los procesos carauterísticos de cicatrización (fibrosis) y formación de duviesos dientro del páncrees, reconocíos per primer vegada en 1930. Tamién recibe la denominación de mucoviscidosis (del lat. muccus, "mocu", y viscōlos sos, "pegañosu").
Los enfermos presenten una alta concentración de sal (NaCl) nel sudu, lo que dexa llegar al diagnósticu por aciu el so analís, realizando'l test del sudu. Tamién por aciu pruebes xenétiques prenatales, natales al traviés de gibson y cooke.
Nun esiste nengún tratamientu curatible, sicasí hai tratamientos que dexen la meyora de los síntomes y allargar la esperanza de vida. En casos severos, l'empeoramientu de la enfermedá puede imponer la necesidá d'un tresplante de pulmón. La sobrevivencia media a nivel mundial d'estos pacientes envalorar en 35 años, algamando valores más altos en países con sistemes sanitarios avanzaos; por casu en Canadá la duración media de la vida yera de 48 años en 2010.Jorde, Lynn; Carey, John; White, Raymond. Xenética médica. Madrid: Mosby, 1996. ISBN 84-8174-161-2New Statistics Show CF Patients Living Longer Cystic Fibrosis Foundation (26 d'abril, 2006). Consultáu'l 26-07-2006.Canadian Cystic Fibrosis Patient Data Registry Report. Cystic Fibrosis Canada, 2010. Consultáu'l 21 d'avientu de 2012.
Síntomes y signos La sintomatoloxía de la fibrosis quística varia en función de la edá del individuu, el grau en que se ven afeutaos órganos específicos, la terapéutica instituyida primero, y los tipos d'infeiciones acomuñaes. Esta enfermedá compromete al organismu na so totalidá y amuesa el so impautu sobre'l crecedera, la función respiratoria, la dixestión. El periodu neonatal carauterizar por un probe aumentu de pesu y por obstrucción intestinal producida por fieces trupes y avolumaes. Otros síntomes apaecen, más tarde, mientres la niñez y al entamu de la edá adulta. Estos inclúin retardo de la crecedera, advenimiento de la enfermedá pulmonar, y dificultaes crecientes pola mala absorción de vitamines y nutrientes nel tracto gastrointestinal.
A la mayoría de los neños diagnostícase-yos fibrosis quística antes del primer añu de vida, cuando la mucosidad pegañosa qu'afecta pulmones y páncrees, empieza a amosar el so impautu. Nel tracto respiratoriu, eses secreciones sirven como caldu de cultivu pa diverses bacteries responsables d'infeiciones cróniques, con deterioru progresivu y permanente del parénquima pulmonar. Conforme agrávase la condición respiratoria, los pacientes sufren hipertensión pulmonar. Per otra parte, nel páncrees, el mocu apexa'l tránsitu de les enzimes sintetizaes pola glándula y torga que lleguen hasta l'intestín pa dixerir y absorber l'alimentu.
Enfermedá pulmonar y sinusal thumb|left|Aspergillus fumigatus, un fungu común que puede conducir al agravamientu de la enfermedá pulmonar en persones con FQ. La enfermedá pulmonar resulta del bloquéu de les víes aérees más pequeñes col mocu trupu carauterísticu de la fibrosis quística. La inflamación y la infeición producen dañu a los pulmones y cambeos estructurales que conducen a una variedá de síntomes. Nes etapes iniciales, comúnmente preséntense tos incesante, producción bayurosa de flema, y un amenorgamientu na capacidá aeróbica. Munchos d'estos síntomes asoceden cuando ciertes bacteries (fundamentalmente, Pseudomonas aeruginosa) que de normal viven nel mocu trupu, crecen en forma desafranada y causen neumonía. N'estaos avanzaos de la FQ, los cambeos na arquiteutura del pulmón producen dificultaes respiratories cróniques.
Otros síntomes inclúin expectoración de sangre o esputo sanguinolentu, dilatación crónica de los bronquios o bronquiolos (bronquiectasia), elevación de la presión sanguínea nel pulmón, insuficiencia cardiaca, sensación de nun tar recibiendo abonda oxíxenu o disnea, insuficiencia respiratoria y atelectasia; podría riquir soporte ventilatorio.Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. «Cystic Fibrosis.» N Engl J Med. 2005 may 12;352(19):1992-2001. PMID 15888700. Amás de les infeiciones bacterianes más comunes, les persones con FQ desenvuelven con mayor facilidá otros tipos d'enfermedaes respiratories. Ente éstes atopa la aspergilosis broncopulmonar alérxica, carauterizada por una respuesta de hipersensibilidad ante un fungu (moho) ordinariu del xéneru Aspergillus (Aspergillus fumigatus), qu'apina los problemes respiratorios. Otru exemplu ye la infeición col complexu Mycobacterium avium (MAC), grupu d'actinobacteries emparentaes con Mycobacterium tuberculosis, que puede causar daños mayores al pulmón, y que nun respuende a la terapéutica con antibióticos convencionales.
El mocu nos senos paranasales ye igualmente trupu y pegañosu, y tamién puede causar oclusión de los furos por onde los senos davezu drenan, lo cual fai que s'atropen secreciones qu'actúen como caldu de cultivu pa los patóxenos antes mentaos. Nestos casos, pueden presentase dolor facial, fiebre, secreción nasal profusa y cefalees. Nes persones con FQ, de cutiu reparar crecedera sobreabundante de texíu nasal (pólipos), por cuenta de la inflamación por infeición sinusal crónica. Estos pólipos pueden agravar la obstrucción de les víes respiratories cimeres ya intensificar les dificultaes respiratories.Maldonado M, Martínez A, Alobid I, Mullol J. «The antrochoanal polyp.» Rhinology. 2004 dic;42(4):178-82. Rev. PMID 15626248.Ramsey B, Richardson MA. «Impact of sinusitis in cystic fibrosis.» Allergy Clin Immunol. 1992 sep;90(3 Pt 2):547-52. PMID 1527348.
Enfermedá gastrointestinal, hepática y pancreática Con anterioridá al espardimientu de les pruebes prenatal y neonatal pa Fibrosis Quística, yera frecuente que la enfermedá detectar al constatar que'l naciellu nun podía espulsar les sos primeres fieces (meconio). El meconio puede apexar dafechu los intestinos y causar graves trestornos. Esta condición, llamada íleo meconial, asocede nel 10 % de los naciellos con FQ.Eggermont E, De Boeck K. «Small-intestinal abnormalities in cystic fibrosis patients.» Eur J Pediatr. 1991 oct;150(12):824-8. Rev. PMID 1743211 Apocayá identificáronse variantes xenétiques en xenes rellacionaos col tresporte d'iones nel intestín delgáu que predisponen al desenvolvimientu del íleo meconial.Sun L, Rommens JM, Corvol H, Li W, Li X, Chiang TA, Lin F, Dorfman R, Busson PF, Parekh RV, Zelenika D, Blackman SM, Corey M, Doshi VK, Henderson L, Naughton KM, O'Neal WK, Pace RG, Stonebraker JR, Wood SD, Wright FA, Zielenski J, Clement A, Drumm ML, Boëlle PY, Cutting GR, Knowles MR, Durie PR, Strug LJ. «Multiple apical plasma membrane constituents are associated with susceptibility to meconium ileus in individuals with cystic fibrosis.» Nat Genet. 2012 Apr 1. PMID 22466613. Coles mesmes, ye tamién frecuente l'asociación de FQ con protrusión de les membranes rectales internes (prolapso rectal), debida al mayor volume fecal, a la malnutrición, y a la elevación de la presión intraabdominal por tos crónica.Kulczycki LL, Shwachman H. "Studies in cystic fibrosis of the pancreas; occurrence of rectal prolapse." N Engl J Med. 1958 ag 28;259(9):409-12. PMID 13578072
El mocu glutinosu reparáu nel pulmón tien el so axugu nes secreciones trupes del páncrees, órganu responsable d'aprovir zusmios dixestivos que faciliten la descomposición química de los alimentos. Estes secreciones torguen el movimientu de les enzimes pancreátiques escontra l'intestín y producen dañu irreversible nel páncrees, de cutiu acompañáu de doliosa inflamación (pancreatitis).Cohn JA, Friedman KJ, Noone PG, Knowles MR, Silverman LM, Jowell PS. Relation between mutations of the cystic fibrosis gene and idiopathic pancreatitis. N Engl J Med. 1998 sep 3;339(10):653-8. PMID 9725922 El defectu d'enzimes dixestives traducir nuna torga p'absorber los nutrientes, cola subsiguiente escreción d'éstos nes fieces: esti trestornu ye conocíu como malabsorción. La malabsorción conduz a la desnutrición y al retardo na crecedera y desenvolvimientu, dambos debíos a la baxa biodisponibilidad calórica. Les persones con FQ tienensobre manera, problemes p'absorber les vitamines A, D, E, y K. Amás de l'afección pancreática, suelen esperimentar acidez crónica, xerostomía, obstrucción intestinal por intususcepción, y constipación.Malfroot A, Dab I. New insights on gastro-oesophageal reflux in cystic fibrosis by llonxitudinal follow up. Arch Dis Child. 1991 nov;66(11):1339-45. PMID 175564 Los pacientes mayores desenvuelven tamién el síndrome de obstrucción intestinal distal causáu poles fieces glutinoses.Khoshoo V, Udall JN Jr. Meconium ileus equivalent in children and adults. Am J Gastroenterol. 1994 feb;89(2):153-7. PMID 8304294
Estes secreciones tamién pueden causar problemes nel fégadu. La fiel, producida por esta corada pa facilitar la dixestión, podría bloquiar les víes biliares, estropiando los texíos axacentes. Col tiempu, esta situación conduz a la cirrosis. Nesi casu, resulten comprometíes funciones de primer orde, tales como les implicaes na neutralización de toxines, y na síntesis d'importantes proteínes (por casu, los factores de cuayamientu, responsables de la cuayamientu sanguínea).Williams SG, Westaby D, Tanner MS, Mowat AP. Liver and biliary problems in cystic fibrosis. Br Med Bull. 1992 oct;48(4):877-92. PMID 1458306
Enfermedá endocrina y crecedera thumb|Les persones con FQ de cutiu presenten malformación y agrandamientu de los deos (deos en paliyu de tambor o hipocráticos)