El ácido clavulánico (DCI) es un inhibidor de β-lactamasas que se combina en preparaciones antibióticas con alguna penicilina para vencer ciertos tipos de resistencias a antibióticos. Se usa para vencer la resistencia en bacterias que secretan β-lactamasa, como varias cepas de Staphylococcus aureus y algunas bacterias gram negativas, que de otra forma inactivaría la mayoría de las penicilinas. En su forma más común, la sal de potasio clavulanato de potasio es combinada con amoxicilina o ticarcilina.
Fuente Su nombre se deriva del microorganismo Streptomyces clavuligerus, que produce ácido clavulánico. El ácido clavulánico es biosintéticamente generado del aminoácido arginina y del monosacárido gliceraldehído-3-fosfato.
Historia El ácido clavulánico fue descubierto alrededor de 1974-1975 por científicos británicos trabajando para la compañía farmacéutica Beecham. Después de varios intentos, Beecham finalmente solicitó una patente de protección de EE. UU. para el fármaco en 1981, y las patentes de EE. UU. 4.525.352, 4.529.720, y 4.560.552 fueron concedidas en 1985.
Mecanismo de acción El ácido clavulánico tiene una actividad antimicrobiana intrínseca insignificante, a pesar de compartir el anillo β-lactámico que es característico de los antibióticos betalactámicos. Sin embargo, la similitud en la estructura química permite a la molécula interactuar con la enzima betalactamasa secretada por ciertas bacterias para conferir resistencia contra los antibióticos betalactámicos. El ácido clavulánico es un inhibidor suicida, se une covalentemente al sitio activo de un residuo de serina de la β-lactamasa. Esto reestructura la molécula del ácido clavulánico, creando una especie mucho más reactiva que es atacada por otro aminoácido en el sitio activo, inactivándola permanentemente, y así inactivando la enzima. Esta inhibición restablece la actividad antimicrobiana de los antibióticos betalactámicos contra bacterias resistentes secretantes de lactamasa. A pesar de esto, han surgido algunas cepas que son resistentes a esta combinación.
Efectos adversos El uso del ácido clavulánico con penicilinas ha sido asociado con un incremento en la incidencia de ictericia colestásica y hepatitis aguda durante la terapia o poco después, en particular en hombres y mayores de 65 años de edad. La ictericia es usualmente autolimitada y muy raramente fatal.Joint Formulary Committee. British National Formulary, 47th edition. London: British Medical Association and Royal Pharmaceutical Society of Great Britain; 2004.
El Comité de Seguridad de Medicamentos (Committee on Safety of Medicines) (CSM) del Reino Unido recomienda que el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico sea reservado para las infecciones bacterianas conocidas de ser causadas por cepas amoxicilina-resistentes productoras de β-lactamasa, y que el tratamiento no debería exceder los 14 días.
Se han reportado alergias.
Biosíntesis El ácido clavulánico procede de la arginina y el gliceraldehído-3-fosfato. centro|800px
Referencias
Clavulánico Acido clavulánico Acido Clavulánico