Una enfermedad desmielinizante se refiere a cualquier enfermedad que afecta al sistema nervioso y en la que se daña la vaina de mielina que rodea las neuronas. Este daño interrumpe la transmisión de señales a través de los nervios afectados, lo que resulta en una disminución de su capacidad de conducción. En consecuencia, esta reducción de la conducción puede provocar deficiencias en la sensibilidad, el movimiento, la cognición u otras funciones dependiendo de los nervios afectados.
Diversos factores pueden contribuir al desarrollo de enfermedades desmielinizantes, como la predisposición genética, infecciones, reacciones autoinmunes, la exposición a ciertas sustancias químicas y otros factores desconocidos. Además, la exposición a insecticidas comerciales para animales, herbicidas y tratamientos antipulgas para mascotas, que contienen organofosforados, también puede provocar desmielinización nerviosa. La exposición crónica a neurolépticos y las deficiencias de vitamina B12 también pueden provocar dismielinización.
Las enfermedades desmielinizantes se clasifican tradicionalmente en dos tipos:
Enfermedades mielinoclásticas desmielinizantes: la mielina sana y normal se destruye por sustancias tóxicas, sustancias químicas o reacciones autoinmunitarias
Enfermedades leucodistróficas desmielinizantes: la mielina es inherentemente anormal y sufre degeneración. Los criterios de Poser denominaron a este segundo grupo enfermedades desmielinizantes.
En la enfermedad desmielinizante más conocida, la esclerosis múltiple, la evidencia sugiere que el sistema inmunitario desempeña un papel importante. Las células del sistema inmunitario adquirido, específicamente los linfocitos T, se encuentran en el lugar de las lesiones. Otras células del sistema inmunitario, como los macrófagos (y posiblemente los mastocitos), también contribuyen al daño.
Signos y síntomas Los síntomas y signos que se presentan en las enfermedades desmielinizantes varían según la afección. Estos síntomas y signos pueden presentarse en una persona con una enfermedad desmielinizante:
Consideraciones evolutivas El papel de la mielinización cortical prolongada en la evolución humana se ha implicado como un factor contribuyente en algunos casos de enfermedad desmielinizante. A diferencia de otros primates, los humanos exhiben un patrón único de mielinización pospuberal, que puede contribuir al desarrollo de trastornos psiquiátricos y enfermedades neurodegenerativas que se presentan en la adultez temprana y más allá. El período extendido de mielinización cortical en humanos puede permitir mayores oportunidades para la interrupción de la mielinización, lo que resulta en la aparición de la enfermedad desmielinizante. Además, los humanos tienen un volumen de materia blanca prefrontal significativamente mayor que otras especies de primates, lo que implica una mayor densidad de mielina. El aumento de la densidad de mielina en humanos como resultado de una mielinización prolongada puede, por lo tanto, estructurar el riesgo de degeneración y disfunción de la mielina. Las consideraciones evolutivas para el papel de la mielinización cortical prolongada como un factor de riesgo para la enfermedad desmielinizante son particularmente pertinentes dado que la genética y las hipótesis de deficiencia autoinmune no logran explicar muchos casos de enfermedad desmielinizante. Como se ha argumentado, enfermedades como la esclerosis múltiple no pueden explicarse solo por la deficiencia autoinmune, sino que implican fuertemente la influencia de procesos de desarrollo defectuosos en la patogénesis de la enfermedad. Por lo tanto, el papel del período prolongado específico de los humanos de mielinización cortical es una consideración evolutiva importante en la patogénesis de la enfermedad desmielinizante.
Diagnóstico Se utilizan diversos métodos/técnicas para diagnosticar enfermedades desmielinizantes:
Exclusión de otras afecciones que presentan los mismos síntomas La resonancia magnética (RM) es una técnica de imagenología médica utilizada en radiología para visualizar con detalle las estructuras internas del cuerpo. Utiliza las propiedades de la resonancia magnética nuclear para obtener imágenes de los núcleos atómicos dentro del cuerpo. Este método es fiable porque evalúa los cambios en la densidad de protones. Pueden aparecer "manchas" como resultado de cambios en el contenido de agua en el cerebro. Los estudios de conducción nerviosa utilizan la estimulación eléctrica de los nervios para estudiar la conducción nerviosa sensorial y motora. El potencial evocado es el potencial eléctrico registrado desde el sistema nervioso después de la presentación de un estímulo detectado por electroencefalografía, electromiografía u otro método de registro electrofisiológico. El análisis del líquido cefalorraquídeo puede ser sumamente útil para el diagnóstico de infecciones del sistema nervioso central. Un cultivo de este líquido puede identificar el microorganismo causante de la infección. La espectroscopia cuantitativa por resonancia magnética de protones es una técnica analítica no invasiva que se ha utilizado para estudiar los cambios metabólicos en tumores cerebrales, accidentes cerebrovasculares, convulsiones, enfermedad de Alzheimer, depresión y otras enfermedades que afectan al cerebro. También se ha empleado para estudiar el metabolismo de otros órganos, como los músculos. Los diagnósticos son una combinación específica de signos, síntomas y resultados de pruebas que el médico utiliza en un intento de determinar el diagnóstico correcto. La recuperación de inversión atenuada por fluidos utiliza una secuencia de pulsos para suprimir el líquido cefalorraquídeo y mostrar las lesiones con mayor claridad, y se utiliza, por ejemplo, en la evaluación de la esclerosis múltiple.
Tipos Las enfermedades desmielinizantes se pueden dividir en aquellas que afectan al sistema nervioso central y aquellas que afectan al sistema nervioso periférico. También se pueden clasificar según la presencia o ausencia de inflamación. Finalmente, se puede hacer una división según la causa subyacente de la desmielinización: el proceso patológico puede ser desmielinizante mielinoclástico, en el que la mielina se destruye; o desmielinizante leucodistrófico, en el que la mielina es anormal y degenerativa.
Sistema nervioso central Los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central incluyen:
Trastornos mielinoclásticos o desmielinizantes: Formas típicas de esclerosis múltiple Neuromielitis óptica o enfermedad de Devic Enfermedades desmielinizantes inflamatorias idiopáticas Trastornos leucodistróficos o desmielinizantes: Neuropatías del SNC como las producidas por la deficiencia de vitamina B12 Mielinólisis pontina central Mielopatías como la tabes dorsal (mielopatía sifilítica) Leucoencefalopatías como la leucoencefalopatía multifocal progresiva Leucodistrofias
Los trastornos mielinoclásticos suelen asociarse con síntomas como neuritis óptica y mielitis transversa, ya que la inflamación desmielinizante puede afectar el nervio óptico o la médula espinal. Muchos son idiopáticos. Tanto la forma mielinoclástica como la leucodistrófica de la enfermedad pueden provocar desmielinizaciones del sistema nervioso central.
Sistema nervioso periférico miniaturadeimagen|Síndrome de Guillain-Barré – desmielinización Las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico incluyen:
Síndrome de Guillain-Barré y su contraparte crónica, la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica Neuropatía periférica anti-MAG Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y su contraparte, la neuropatía hereditaria con propensión a la parálisis por presión Afecciones asociadas a la deficiencia de cobre (neuropatía periférica, mielopatía y, raramente, neuropatía óptica) Neuropatía inflamatoria progresiva
Tratamiento Los tratamientos son específicos para cada paciente y dependen de los síntomas que presenta el trastorno, así como de su progresión. Se puede lograr una mejora en la calidad de vida del paciente mediante el control de los síntomas o la disminución de la tasa de desmielinización. El tratamiento puede incluir medicación, cambios en el estilo de vida (p. ej., dejar de fumar, aumentar el descanso y modificar la dieta), terapia psicológica, relajación, ejercicio físico, educación del paciente y, en algunos casos, estimulación cerebral talámica profunda (para aliviar temblores)
Pronóstico El pronóstico depende de la afección en sí. Algunas afecciones, como la esclerosis múltiple, dependen del subtipo de la enfermedad y de varios atributos del paciente, como la edad, el sexo, los síntomas iniciales y el grado de discapacidad que experimenta el paciente. La esperanza de vida en pacientes con esclerosis múltiple es de 5 a 10 años menor que la de las personas no afectadas. La esclerosis múltiple es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central que se desarrolla en personas genéticamente susceptibles después de la exposición a desencadenantes ambientales desconocidos. Las bases de la esclerosis múltiple son desconocidas, pero se sospecha firmemente que involucran reacciones inmunitarias contra autoantígenos, particularmente proteínas de mielina. La hipótesis más aceptada es que el diálogo entre los receptores de células T y los antígenos de mielina conduce a un ataque inmunitario contra el complejo mielina-oligodendrocito. Estas interacciones entre las células T activas y los antígenos de mielina provocan una respuesta inflamatoria destructiva masiva y promueven la proliferación continua de células T y B y la activación de macrófagos, que sostiene la secreción de mediadores inflamatorios. En otras enfermedades como la mielinólisis pontina central, aproximadamente un tercio de los pacientes se recuperan y los otros dos tercios experimentan distintos grados de discapacidad. En algunos casos, como la mielitis transversa, el paciente puede comenzar la recuperación tan pronto como 2 a 12 semanas tras el inicio de la enfermedad.
Epidemiología La incidencia de enfermedades desmielinizantes varía según el trastorno. Algunas afecciones, como la tabes dorsal, aparecen predominantemente en varones y comienzan en la mediana edad. Sin embargo, la neuritis óptica se presenta preferentemente en mujeres, generalmente entre los 30 y los 35 años. Otras afecciones, como la esclerosis múltiple varían en prevalencia según el país y la población. Esta afección puede presentarse en niños y adultos.
Investigación Gran parte de la investigación sobre enfermedades desmielinizantes se centra en descubrir los mecanismos por los cuales estos trastornos funcionan con el fin de desarrollar terapias y tratamientos para las personas afectadas. Por ejemplo, la proteómica ha revelado varias proteínas que contribuyen a la fisiopatología de las enfermedades desmielinizantes. Por ejemplo, la PTGS2 se ha relacionado con la muerte de oligodendrocitos en modelos animales de desmielinización. La presencia de restos de mielina se ha correlacionado con inflamación perjudicial, así como con una regeneración deficiente debido a la presencia de componentes inhibidores de la mielina.
La N-cadherina se expresa en regiones de remielinización activa y puede desempeñar un papel importante en la generación de un entorno propicio para la remielinización. Se ha identificado y observado que los agonistas de la N-cadherina estimulan el crecimiento de las neuritas y la migración celular, aspectos clave para promover el crecimiento de los axones y la remielinización después de una lesión o enfermedad.
Se ha demostrado que fármacos inmunomoduladores como el fingolimod reducen el daño inmunitario al sistema nervioso central, previniendo daños adicionales en pacientes con esclerosis múltiple. El fármaco actúa sobre el papel de los macrófagos en la progresión de la enfermedad.