Sensibilidade ao glúten não-celíaca (NCGS) ou sensibilidade ao glúten é "uma entidade clínica induzida pela ingestão de glúten levando a sintomas intestinais e/ou extra-intestinais que melhoram assim que o alimento contendo glúten é removido da dieta, e doença celíaca e alergia ao trigo foram excluídas".
O NCGS está incluído no espectro de distúrbios relacionados ao glúten. A definição e os critérios de diagnóstico da sensibilidade ao glúten não-celíaca foram debatidos e estabelecidos por três conferências de consenso. No entanto, a partir de 2019, ainda havia muito debate na comunidade científica sobre se NCGS era ou não um distúrbio clínico distinto.
A patogênese do NCGS não é bem compreendida, mas a ativação do sistema imunológico inato, os efeitos citotóxicos diretos do glúten e provavelmente de outros componentes do trigo, estão implicados. Há evidências de que não apenas a gliadina (o principal antígeno citotóxico do glúten), mas também outras proteínas chamadas ATIs que estão presentes em cereais contendo glúten (trigo, centeio, cevada e seus derivados) podem ter um papel no desenvolvimento dos sintomas. ATIs são ativadores potentes do sistema imunológico inato. Os FODMAPs, especialmente os frutanos, estão presentes em pequenas quantidades em grãos contendo glúten e foram identificados como uma possível causa de alguns sintomas gastrointestinais em pacientes com NCGS. Em 2019, as revisões concluíram que, embora os FODMAPs possam desempenhar um papel no NCGS, eles explicam apenas alguns sintomas gastrointestinais, como inchaço, mas não os sintomas extra-digestivos que as pessoas com NCGS podem desenvolver, como distúrbios neurológicos, fibromialgia, psicológicos distúrbios e dermatite.
Por essas razões, a NCGS é uma condição clínica controversa e alguns autores ainda a questionam. Foi sugerido que "sensibilidade não-celíaca ao trigo" é um termo mais apropriado, sem esquecer que outros cereais contendo glúten estão implicados no desenvolvimento dos sintomas.
NCGS é a síndrome mais comum de distúrbios relacionados ao glúten com taxas de prevalência entre 0,5% -13% na população em geral. Como não existe nenhum biomarcador para o diagnóstico desta condição, o seu diagnóstico é feito por exclusão de outras doenças relacionadas com o glúten, nomeadamente excluindo a doença celíaca e a alergia ao trigo. Muitas pessoas não foram diagnosticadas seguindo critérios estritos e há um "modismo" no recente aumento da popularidade da dieta sem glúten, o que leva a debates em torno das evidências dessa condição, sua relação com a doença celíaca e a síndrome do intestino irritável. Pessoas com sensibilidade ao glúten não-celíaca permanecem, habitualmente, sem serem reconhecidas pelos especialistas e sem cuidados médicos e tratamentos adequados. A maioria dessas pessoas tem um longo histórico de queixas de saúde e consultas malsucedidas com vários médicos, e é por isso que muitas delas acabam recorrendo a uma dieta sem glúten e ao autodiagnostico de sensibilidade ao glúten.
Sinais e sintomas Os sintomas relatados de NCGS são semelhantes aos da doença celíaca, a maioria dos pacientes relata sintomas gastrointestinais e não gastrointestinais. Na apresentação "clássica" do NCGS, os sintomas gastrointestinais são semelhantes aos da síndrome do intestino irritável e também não são distinguíveis dos da alergia ao trigo, mas há um intervalo diferente entre a exposição ao trigo e o início dos sintomas. A alergia ao trigo tem início rápido (de minutos a horas) após o consumo de alimentos que contenham trigo e pode ser anafiláxica.
Gastrointestinal Os sintomas gastrointestinais podem incluir qualquer um dos seguintes: dor abdominal, distensão abdominal, anormalidades do hábito intestinal (diarreia ou constipação), náuseas, aerofagia, flatulência, doença do refluxo gastroesofágico e estomatite aftosa.
Extraintestinal NCGS pode causar uma ampla gama de sintomas extra-intestinais, que podem ser a única manifestação de NCGS na ausência de sintomas gastrointestinais. Isso inclui qualquer um dos seguintes: dor de cabeça, enxaqueca, "mente nebulosa", fadiga, fibromialgia, dores nas articulações e nos músculos, dormência nas pernas ou braços, formigamento nas extremidades, dermatite (eczema ou erupção cutânea), atópica distúrbios como asma, rinite, outras alergias, depressão, ansiedade, anemia por deficiência de ferro, deficiência de folato ou doenças auto-imunes . miniaturadaimagem|Um homem com ataxia de glúten: situação anterior e evolução após três meses de dieta sem glúten O NCGS também está ligado a um amplo espectro de distúrbios neurológicos e psiquiátricos, incluindo ataxia, esquizofrenia, epilepsia, neuropatia periférica, encefalopatia, demência vascular, distúrbios alimentares, autismo, distúrbio de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), alucinações (chamadas de "psicose do glúten "), e vários distúrbios de movimento (síndrome das pernas inquietas, choreia, parkinsonismo, síndrome de Tourette, tremor palatal, mioclonia, distonia, síndrome opsoclonus mioclonia, paroxismos, discinesia, myorhythmia, Mioquimia).
Mais de 20% das pessoas com NCGS têm alergia mediada por IgE a um ou mais inalantes, alimentos ou metais, entre os quais os mais comuns são ácaros, gramináceas, parietárias, pelos de gato ou cachorro, crustáceos e níquel. Aproximadamente 35% dos pacientes sofrem outras intolerâncias alimentares, principalmente intolerância à lactose.
Causas A patogênese do NCGS ainda não é bem compreendida, mas a ativação do sistema imune inato, os efeitos citotóxicos diretos do glúten e provavelmente a citotoxicidade de outras moléculas de trigo estão implicadas. Além do glúten, outros componentes do trigo, centeio, cevada e seus derivados, incluindo os inibidores de amilasetripsina (ATIs) e FODMAPs, podem causar sintomas.
Glúten Foi hipotetizado que o glúten, como ocorre na doença celíaca, é a causa do NCGS. Além de sua capacidade de induzir respostas anormais do sistema imunológico, estudos in vitro em culturas de células mostraram que o glúten é citotóxico e causa danos intestinais diretos. O glúten e a gliadina promovem a apoptose celular (uma forma de morte celular programada) e reduzem a síntese de ácidos nucléicos (DNA e RNA) e proteínas, levando à redução da viabilidade das células. O glúten altera a morfologia e a motilidade celular, a organização do citoesqueleto, o equilíbrio oxidativo e o contato intercelular (proteínas de junção apertada).
Outras proteínas Algumas pessoas podem ter uma reação a outras proteínas (inibidores de α-amilase / tripsina [ATIs]) presentes em cereais contendo glúten que são capazes de inibir a amilase e a tripsina. Eles foram identificados como o possível ativador do sistema imunológico inato na doença celíaca e NCGS.
Os ATIs são parte da defesa natural da planta contra os insetos e podem causar inflamação intestinal mediada pelo receptor 4 do tipo toll (TLR4) em humanos. Essas atividades estimulantes de TLR4 de ATIs limitam-se a cereais que contêm glúten (trigo, centeio, cevada e derivados) e podem induzir imunidade inata em pessoas com doença celíaca ou NCGS. Os ATIs resistem à digestão proteolítica. Os ATIs representam cerca de 2% a 4% da proteína total do trigo moderno e estão presentes no glúten comercial. Um estudo de 2017 em camundongos demonstrou que os ATIs exacerbam a inflamação preexistente e também podem piorá-la em locais extra-intestinais. Isso pode explicar porque há um aumento da inflamação em pessoas com doenças preexistentes após a ingestão de grãos contendo ATI.
O cultivo moderno do trigo, por meio da reprodução para alto teor de ATI, pode desempenhar um papel no início e no curso de doenças como a doença celíaca e a sensibilidade ao glúten. No entanto, foi questionado se há evidência empírica suficiente para apoiar essa afirmação, porque em 2018 não havia estudos que comparassem diretamente o trigo moderno com os cultivares antigos com baixo teor de ATI (como o trigo einkorn) em pessoas com NCGS.
A agglutinina do germe de trigo também é considerada um possível gatilho dos sintomas semelhantes ao NCGS.
FODMAPs FODMAPs (oligossacarídeos fermentáveis, dissacarídeos, monossacarídeos e polióis) que estão presentes em grãos contendo glúten (principalmente frutanos) foram identificados como uma possível causa de sintomas gastrointestinais em pessoas com NCGS, no lugar de, ou além de, glúten.
A quantidade de frutanos em cereais contendo glúten é relativamente pequena e seu papel tem sido controverso. No centeio, representam 3,6% a 6,6% da matéria seca, 0,7% a 2,9% no trigo e a cevada contém apenas vestígios. Eles são apenas pequenas fontes de FODMAPs quando consumidos nas quantidades padrão usuais na dieta diária. O trigo e o centeio podem constituir uma importante fonte de frutanos quando consumidos em grandes quantidades. Eles podem causar no máximo intolerância leve ao trigo, limitada a certos sintomas gastrointestinais, como inchaço, mas não justificam os sintomas extradigestivos do NCGS. Uma revisão de 2018 concluiu que, embora a intolerância ao frutano possa desempenhar um papel no NCGS, ela apenas explica alguns sintomas gastrointestinais, mas não os sintomas extradigestivos que as pessoas com NCGS podem desenvolver, como distúrbios neurológicos, fibromialgia, distúrbios psicológicos e dermatite. Os FODMAPs causam sintomas digestivos quando a pessoa é hipersensível à distensão luminal. Uma revisão de 2019 concluiu que frutos do trigo podem causar certos sintomas semelhantes ao IBS, como inchaço, mas são improváveis de causar ativação imunológica ou sintomas extra-digestivos. Muitas pessoas com NCGS relatam a resolução de seus sintomas depois de remover cereais que contêm glúten enquanto continuam a comer frutas e legumes com alto teor de FODMAPs.
Diagnóstico A ausência de biomarcadores confiávei e o fato de algumas pessoas não apresentarem sintomas digestivos dificultam o reconhecimento e o diagnóstico da sensibilidade ao glúten não celíaco (NCGS).
O diagnóstico geralmente é realizado apenas por critérios de exclusão. As recomendações de diagnóstico do NCGS foram estabelecidas por várias decisões por consenso. A exclusão da doença celíaca e da alergia ao trigo é importante porque essas duas condições também aparecem em pessoas que experimentam sintomas semelhantes aos do NCGS, que melhoram com a retirada do glúten e pioram após o consumo de glúten.
O início dos sintomas de NCGS pode demorar de horas a alguns dias após a ingestão de glúten, enquanto na doença celíaca pode levar de dias a semanas. A alergia ao trigo tem início rápido (de minutos a horas) após o consumo de alimentos que contenham trigo e pode levar à anafilaxia.
A existência de sintomas extra-intestinais relacionadas foi sugerida como uma característica do NCGS. Quando os sintomas são limitados a efeitos gastrointestinais, pode haver uma sobreposição com a alergia ao trigo, síndrome do intestino irritável (SII) e (menos provável) intolerância a FODMAPs.
Os critérios propostos para o diagnóstico de NCGS sugerem uma melhora dos sintomas gastrointestinais e sintomas extra-intestinais superiores a 30% com uma dieta sem glúten (GFD), avaliada por meio de uma escala de classificação, é necessária para fazer um diagnóstico clínico de NCGS. Para excluir um efeito placebo, um desafio de glúten duplo-cego controlado por placebo é uma ferramenta útil, embora seja caro e complicado para o uso clínico de rotina e, portanto, geralmente é realizado em estudos de pesquisa.