Orthohantavirus é um gênero de vírus que inclui todos os hantavírus (família Hantaviridae) que causam doenças em humanos. Os hantavírus são encontrados naturalmente principalmente em roedores. Em geral, cada hantavírus é carregado por uma espécie de roedor e cada roedor portador de um hantavírus carrega uma espécie de hantavírus. Os hantavírus em seus reservatórios naturais geralmente causam uma infecção persistente e assintomática. Em humanos, no entanto, os hantavírus causam duas doenças: febre hemorrágica com síndrome renal (FHSR) e síndrome pulmonar por hantavírus (SPH). A FHSR é causada principalmente por hantavírus da África, Ásia e Europa, chamados hantavírus do Velho Mundo, e a SPH geralmente é causada por hantavírus das Américas, chamados hantavírus do Novo Mundo.
Os hantavírus são transmitidos principalmente por aerossóis e gotículas contendo excreções de roedores, bem como por alimentos contaminados, mordidas e arranhões. Fatores ambientais como chuva, temperatura e umidade influenciam a transmissão. A HFRS (Síndrome Hemorrágica com Febre Renal) caracteriza-se por doença renal com inchaço dos rins, excesso de proteína na urina e sangue na urina. A taxa de letalidade da HFRS varia de menos de 1% a 15%, dependendo do vírus. Uma forma leve de HFRS, frequentemente chamada de nefropatia epidêmica, é causada pelos vírus Puumala e Dobrava-Belgrado. Na HPS (Síndrome Pulmonar Hemorrágica), os sintomas iniciais são semelhantes aos da gripe, com febre, dor de cabeça e dores musculares, seguidos por insuficiência respiratória súbita. A HPS tem uma taxa de letalidade maior que a HFRS, de 30 a 60%. Tanto na HFRS quanto na HPS, a doença resulta do aumento da permeabilidade vascular, da diminuição da contagem de plaquetas e da reação exagerada do sistema imunológico.
O genoma do hantavírus consiste em três segmentos de RNA de fita simples com polaridade negativa, cada um codificando uma proteína: uma RNA polimerase dependente de RNA (RdRp), um precursor da glicoproteína spike e a proteína N. Os segmentos são envolvidos por proteínas N para formar complexos ribonucleoproteicos (RNPs), cada um com uma cópia da RdRp acoplada. Os complexos RNP são circundados por um envelope lipídico com proteínas spike emanando de sua superfície. A replicação inicia-se quando as proteínas spike se ligam à superfície das células. Após entrar na célula, o envelope se funde com endossomos e lisossomos, que liberam os RNPs no citoplasma. A RdRp então transcreve o genoma para produzir RNA mensageiro (mRNA) que será traduzido pelos ribossomos da célula hospedeira, produzindo proteínas virais e replicando o genoma para gerar vírus descendentes. Os hantavírus do Velho Mundo se montam no aparelho de Golgi e obtêm seu envelope a partir dele, antes de serem transportados para a membrana celular para deixar a célula por exocitose. Os hantavírus do Novo Mundo se agrupam perto da membrana celular e obtêm seu envelope a partir dela ao saírem da célula por brotamento de sua superfície.
Os hantavírus foram descobertos pela primeira vez após a Guerra da Coreia. Durante a guerra, a HFRS (Síndrome Hemorrágica com Febre Sincicial Respiratória) era uma doença comum entre os soldados estacionados perto do rio Hantan. O primeiro hantavírus foi isolado em 1978 na Coreia do Sul e recebeu o nome de vírus Hantaan. Comprovou-se que ele era o responsável pelo surto durante a guerra. Em poucos anos, outros hantavírus causadores da HFRS foram descobertos em toda a Eurásia. Em 1982, a Organização Mundial da Saúde deu nome à HFRS e, em 1987, os hantavírus foram classificados como um gênero distinto pela primeira vez. Em 1993, Surto de hantavírus de 1993 em Quatro Cantosum surto de HPS (Síndrome Pulmonar Hemorrágica) ocorreu na região dos Quatro Cantos, nos Estados Unidos, o que levou à descoberta de hantavírus patogênicos do Novo Mundo e à segunda doença causada por hantavírus. Desde então, os hantavírus foram encontrados não apenas em roedores, mas também em toupeiras, musaranhos e morcegos.
Doença Os hantavírus são classificados em hantavírus do Velho Mundo (HVVM), que tipicamente causam febre hemorrágica com síndrome renal (FHSR) na África, Ásia e Europa, e hantavírus do Novo Mundo (HVNM), que estão associados à síndrome pulmonar por hantavírus (SPH) nas Américas. A taxa de letalidade da FHSR varia de menos de 1% a 15%, enquanto para a SPH é de 30–60%. A gravidade dos sintomas da FHSR varia dependendo do vírus: o vírus Hantaan causa FHSR grave, o vírus Seul causa FHSR moderada, o vírus Puumala causa FHSR leve, e a infecção pelo vírus Dobrava-Belgrade varia de leve a grave dependendo do genótipo. A forma leve de FHSR causada pelo vírus Puumala e pelo vírus Dobrava-Belgrade é frequentemente chamada de nefropatia epidêmica (NE). Não foram observadas infecções repetidas por hantavírus, portanto, a recuperação da infecção provavelmente confere imunidade vitalícia.
A HFRS é caracterizada por cinco fases: febril, hipotensiva, baixa produção de urina (oligúria), alta produção de urina (poliúria) e recuperação. Os sintomas geralmente ocorrem de 12 a 16 dias após a exposição ao vírus. A doença renal aguda ocorre com inchaço dos rins, excesso de proteína na urina (proteinúria) e sangue na urina (hematúria). Outros sintomas incluem dor de cabeça, dor lombar, náuseas, vômitos, diarreia, fezes com sangue, aparecimento de manchas na pele (petéquias) e hemorragia no trato respiratório. A insuficiência renal leva à oligúria e a restauração da saúde renal ocorre com a poliúria. A recuperação normalmente leva alguns meses. Em casos mais leves, as diferentes fases da HFRS podem ser difíceis de distinguir, ou algumas fases podem estar ausentes, enquanto em casos mais graves, as fases podem se sobrepor.
A síndrome pulmonar por hantavírus (SPH) é causada principalmente por dois vírus: o vírus Andes e o vírus Sin Nombre. A doença apresenta três fases: prodrômica (inicial), cardiopulmonar e de recuperação. Os sintomas surgem cerca de 1 a 8 semanas após a exposição ao vírus. Os sintomas iniciais incluem febre, dor de cabeça, mialgia, falta de ar (dispneia) e baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia). Durante a fase cardiopulmonar, ocorre aumento da frequência cardíaca (taquicardia), batimentos cardíacos irregulares (arritmias) e choque cardiogênico. O extravasamento capilar pulmonar pode levar à síndrome da angústia respiratória aguda, acúmulo de líquido nos pulmões (edema pulmonar), hipotensão e acúmulo de líquido na cavidade torácica (derrame pleural). Esses sintomas podem causar morte súbita. Após a resolução da fase cardiopulmonar, a recuperação geralmente leva de 3 a 6 meses, com poliúria. Embora a HFRS esteja associada à doença renal e a HPS à doença cardiopulmonar, a HFRS pode, por vezes, incluir sintomas cardiopulmonares associados à HPS e a HPS pode, por vezes, incluir sintomas renais associados à HFRS.
Classificação Na América do Sul duas espécies patogênicas podem ser encontradas: o Andes virus (também chamado de Oran, Castelo de Sonhos, Lechiguanas, Juquitiba, Araraquara, e vírus Bermejo, entre muitos outros sinônimos) e Laguna Negra virus, um parente próximo do Rio Mamoré virus.Medina, R. A.; Torres-Perez, F.; Galeno, H.; Navarrete, M.; Vial, P. A.; Palma, R. E.; Ferres, M.; Cook, J. A.; Hjelle, B. (2008). "Ecology, Genetic Diversity, and Phylogeographic Structure of Andes Virus in Humans and Rodents in Chile". Journal of Virology 83 (6): 2446–2459. doi:10.1128/JVI.01057-08. PMC 2648280. PMID 19116256. Transmissão Existem sete gêneros dentro da família bunyaviridae, geralmente tendo artrópodes como vetor, porém hantavírus é transmitido apenas por roedores silvestres. Na América do Sul são transmitidos por roedores silvestres americanos da família Muridae, subfamília Sigmodontinae. Não são transmitidos por ratos urbanos ou domésticos, portanto geralmente aparece em ambientes rurais. Roedores da subfamília Arvicolinae podem ser infectados por outros hantavírus, mas não os transmitem a humanos.
Existem vários modos de transmissão desse vírusMills JN, Ksiasek TG, Ellis BA, Rollin PE, Nichol ST, Yates TL, et al. Patterns of association with wild hosts and habitat: antibody reactive with sin nombre virus in small mammals in the major biotic communities of the southwestern United States. Am J Trop Med Hyg 1997;56: 273-84.: Inalação de partículas virais aerossolizadas, presentes nos excrementos ou saliva dos roedores (mais frequente) Contato direto com mucosas ou feridas infectadas, inclusive entre humanos (incomum)Martinez, V. P.; Bellomo, C.; San Juan, J.; Pinna, D.; Forlenza, R.; Elder, M.; Padula, P. J. (2005). "Person-to-person transmission of Andes virus". Emerging Infectious Diseases 11 (12): 1848–1853. doi:10.3201/eid1112.050501. PMID 16485469. Ingestão de água ou alimentos contaminados pelo vírus (incomum) Mordida de animais contaminados (raro)
História A palavra é derivada do rio Hantan, onde o vírus Hantaan (o agente etiológico da febre hemorrágica coreana) foi isolado pela primeira vez pelo Dr. Lee Ho-Wang. A doença associada a vírus Hantaan é a febre hemorrágica com síndrome renal, um termo que é aceito pela Organização Mundial de Saúde.Lee HW, Baek LJ, Johnson KM. Isolation of Hantaan virus, the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever, from wild urban rats. J Infect Dis 1982; 146: 638–644
Os Hantavírus constituem uma relativamente recém-descoberta classe de vírus; segundo a entidade HFRS a doença foi pela primeira vez reconhecido pela medicina ocidental durante a Guerra da Coreia, no início dos anos de 1950. Em 1993, uma espécie de hantavírus foi encontrada como causadora da síndrome cardiopulmonar por hantavírus, causada pelo vírus Sin Nombre, no Novo México e em outros quatro estados. Além de Hantaan vírus e o vírus Sin Nombre.
Regiões especialmente afetadas por HFRS incluem a China, a península da Coreia, Rússia (Hantaan, Seoul Puumala e vírus), e e Europa Ocidental (Puumala e Dobrava vírus). As regiões com os mais elevados índices de HCPS incluem Patagónia, Argentina, Chile, Brasil, Estados Unidos, Canadá, e do Panamá. Os dois agentes da HCPS na América do Sul são vírus (também chamados de Oran, Castelo de Sonhos, Lechiguanas, Juquitiba, Araraquara, Bermejo e vírus, entre muitos outros sinônimos).
Patologias Os hantavírus causam: Febre hemorrágica viral, causado também por diversos outros vírus. Febre hemorrágica com síndrome renal (FHSR), apenas espécies da Europa, Ásia e África. Síndrome pulmonar por hantavírus (SPHV), apenas espécies das Américas.
Febre hemorrágica viral
Febres hemorrágicas virais são um grupo de doenças encontradas por todo o mundo e causadas por quatro famílias de vírus: Arenavirus, Filoviridae, Bunyaviridae e Flavivirus. Estas febres são características por afetar muitos órgãos simultaneamente, lesionar os vasos sanguíneos, manchas vermelhas pela pele e prejudicar a capacidade do corpo para se auto-regular. Geralmente cada vírus se restringe a uma pequena região e recebe o nome da região ou país onde se encontra, por exemplo: a Febre hemorrágica argentina, a Febre hemorrágica boliviana e a Febre hemorrágica brasileira.emorrhagicfevers em nlm.nih.gov/
Febre hemorrágica com síndrome renal
A Febre hemorrágica com síndrome renal por hantavírus, encontrada apenas no Velho Mundo, tem um tempo de incubação de 2 a 4 semanas em seres humanos, antes de ocorrer sintomas de infeção. Estes sintomas podem ser divididos em cinco fases:
Fase febril: Os sintomas incluem febre, calafrios, mal-estar, dores de cabeça, náuseas, dor abdominal e dor nas costas, problemas respiratórios, tais como os causados pelo vírus da gripe comum, assim como problemas gastro-intestinais. Estes sintomas normalmente ocorrem de três a sete dias. Fase hipotensora: Isso ocorre quando os níveis de plaquetas sanguíneas estão em queda e os sintomas podem levar à hipoxemia e taquicardia. Esta fase pode durar 2 dias.