miniaturadaimagem|Estrutura da colibactina. A colibactina é um metabólito genotóxico produzido por Escherichia coli e outras Enterobacteriaceae. A colibactina é um peptídeo policetídeo que pode formar ligações cruzadas intercadeias no DNA. A colibactina forma ligações cruzadas intercadeias de DNA por alquilação de resíduos de adenina em cadeias de DNA opostas. Ela induz o desenvolvimento lítico em certas bactérias que contêm profagos. A colibactina é produzida apenas por cepas bacterianas que contêm uma ilha genômica de sintase de policetídeo (pks) ou um cluster de genes biossintéticos clb. Cerca de 20% dos humanos em países de alta renda são colonizados por E. coli que abrigam a ilha pks.
Papel no câncer Acredita-se que a colibactina cause mutações que levam ao câncer colorretal e à progressão do câncer colorretal, especialmente em cânceres colorretais de início precoce. Demonstrou-se anteriormente que a colibactina possui uma assinatura mutacional característica devido ao seu mecanismo distinto. A mesma assinatura mutacional foi descoberta em vários grupos de pacientes com câncer de cólon e em um número menor de pacientes com cânceres urogenitais e de cabeça e pescoço. Em cânceres urogenitais, a exposição à colibactina demonstrou aumentar a carga mutacional em células benignas. A exposição à colibactina também foi associada a uma proporção de inserções-deleções (indels) do gene da polipose adenomatosa familiar (APC).
Referências
Categoria:Carboxamidas Categoria:Agentes de alquilação Categoria:Tiazóis Categoria:Mutagénicos