4-Metiltioanfetamina (4-MTA), também conhecida como para-Metiltioanfetamina (MTA), é uma droga sintética da classe das anfetaminas substituídas desenvolvida na década de 1990 por uma equipe liderada por na Universidade Purdue. Atua como um agente de liberação de serotonina (SRA) potente e altamente seletivo em modelos animais. Quimicamente, a 4-MTA é o derivado metiltio da anfetamina.
Uso e efeitos A 4-MTA atua como um potente liberador de serotonina, de forma semelhante à para- metoxianfetamina (PMA), podendo causar hipertermia grave, com risco de falência de órgãos e morte. Portanto, o principal efeito neurofarmacológico é o aumento da liberação de serotonina e a inibição da recaptação de serotonina pela monoamina oxidase A (MAO-A). A combinação da liberação de serotonina pelos neurônios e a prevenção da degradação desse neurotransmissor pode provocar síndrome serotoninérgica.
Sintomas da síndrome serotoninérgica
Euforia Sonolência Movimento ocular rápido sustentado Hiperreflexia – reação exagerada dos reflexos Agitação Inquietação Taquicardia – frequência cardíaca acelerada Dor de cabeça Descoordenação motora Desorientação Intoxicação – sensação de embriaguez e tontura Rigidez Contração e relaxamento muscular na mandíbula Contrações musculares que levam à hipertermia Tremendo Temperatura corporal elevada Suando Alteração do estado mental (incluindo confusão e hipomania)
Outro efeito é o aumento da secreção de vários hormônios, como o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), corticosterona, prolactina, oxitocina e renina.
Farmacologia Farmacodinâmica O 4-MTA é um agente de liberaçãe de monoaminas (MRA). Inicialmente, foi caracterizado como um agente liberador seletivo de serotonina (ARS). No entanto, descobriu-se posteriormente que a droga também induzia, embora mais fracamente, a liberação de dopamina . O 4-MTA apresenta um perfil de inibição da recaptação de monoaminas semelhante ao da 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) .
Além de sua atividade MRA, o 4-MTA é um potente inibidor da monoamina oxidase A (MAO-A). Sua para a MAO-A foi relatada como sendo 250nM. A combinação da indução da liberação de serotonina e da atividade de inibição da monoamina oxidase (IMAO) provavelmente é responsável pela alta toxicidade serotoninérgica e hipertermia do 4-MTA.
O 4-MTA apresenta afinidade relevante pelos receptores de serotonina 5-HT2A e 5-HT2C, mas não pelo receptor de serotonina 5-HT1A.
Farmacocinética Metabolismo class=skin-invert-image|miniaturadaimagem|263x263px|Metabolismo do 4-MTA em ratos O 4-MTA sofre biotransformação limitada; as vias metabólicas dos metabólitos em humanos são postuladas nas seguintes etapas:
β-hidroxilação da cadeia lateral para formar 4-hidroxi-4-metiltioanfetamina (etapa I). Hidroxilação do anel aromático, formando uma estrutura fenólica (etapa II). Desaminação oxidativa para formar um metabólito oxo, seguida por (etapa III): redução ao álcool correspondente (etapa III.a), degradação da cadeia lateral em ácido 4-metiltiobenzoico (etapa III.b). Química Em um procedimento análogo ao utilizado na produção de outras anfetaminas, a 4-MTA pode ser sintetizada a partir de 4-(metiltio)fenilacetona por meio da .
Ver também Anfetamina substituída Aleph (droga) para-Metoxianfetamina (PMA) para-Cloroanfetamina (PCA)
Categoria:Agonistas do TAAR1 Categoria:Anfetaminas substituídas Categoria:Agentes de liberação de serotonina Categoria:Inibidores da monoamina oxidase Categoria:Drogas sintéticas