Fator de crescimento de fibroblastos 2 (FGF-2) é um fator de crescimento e proteína sinalizadora codificada pelo gene FGF2. Liga-se e exerce efeitos através de específicos (proteínas FGFR), que são, eles próprios, uma família de moléculas intimamente relacionadas. A proteína fator de crescimento de fibroblastos foi purificada pela primeira vez em 1975; logo depois, três variantes foram isoladas: 'FGF básico' (FGF2); Fator de crescimento de ligação à heparina-2; e Fator de crescimento de células endoteliais-2. O sequenciamento genético revelou que esse grupo é a mesma proteína FGF2 e é membro de uma família de proteínas FGF.

Função Como outros membros da família FGF, o fator de crescimento de fibroblastos básico possui amplas atividades mitogênicas e de sobrevivência celular, e está envolvido em uma variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário, crescimento celular, morfogênese, reparo tecidual, crescimento tumoral e invasão.

No tecido normal, o bFGF está presente nas membranas basais e na matriz extracelular subendotelial dos vasos sanguíneos. Ele permanece ligado à membrana plasmática enquanto não houver peptídeo sinal.

Foi levantada a hipótese de que, tanto durante a cicatrização de tecidos normais quanto no desenvolvimento de tumores, a ação de enzimas degradadoras de ativa o bFGF, mediando assim a formação de novos vasos sanguíneos, um processo conhecido como angiogênese.

Além disso, é sintetizado e secretado por adipócitos humanos, e a concentração de FGF2 correlaciona-se com o IMC em amostras de sangue. Também foi demonstrado que atua em pré-osteoblastos – na forma de aumento da proliferação celular – após ligar-se ao e ativar a fosfoinositídeo 3-quinase.

Estudos preliminares em animais mostraram que o FGF2 protege o coração de lesões associadas a um ataque cardíaco, reduzindo a morte tecidual e promovendo a melhoria da função após a .

Evidências mostraram que níveis baixos de FGF-2 desempenham um papel fundamental na incidência de ansiedade excessiva.

Além disso, o FGF-2 é um componente crítico do meio de cultura de células-tronco embrionárias humanas; o fator de crescimento é necessário para que as células permaneçam em um estado indiferenciado, embora os mecanismos pelos quais ele faz isso sejam pouco definidos. Foi demonstrado que induz a expressão de , que por sua vez é conhecido por inibir a indução da diferenciação por proteínas morfogenéticas ósseas. É necessário em sistemas de cultura dependentes de células alimentadoras de camundongos, bem como em sistemas de cultura livres de soro e células alimentadoras. O FGF-2, em conjunto com a , promove a diferenciação de células-tronco para linhagens mesodérmicas. Após a diferenciação, as células tratadas com BMP4 e FGF2 geralmente produzem quantidades maiores de diferenciação osteogênica e condrogênica do que as células-tronco não tratadas. No entanto, uma baixa concentração de bFGF (10 ng/mL) pode exercer um efeito inibitório na diferenciação de osteoblastos. A forma nuclear do FGF2 funciona na exportação de mRNA.

O FGF-2 é sintetizado principalmente como um polipeptídeo de 155 aminoácidos, resultando em uma proteína de 18 kDa. No entanto, existem quatro códons de início alternativos que fornecem extensões N-terminais de 41, 46, 55 ou 133 aminoácidos, resultando em proteínas de 22 kDa (196 aa no total), 22,5 kDa (201 aa no total), 24 kDa (210 aa no total) e 34 kDa (288 aa no total), respectivamente. Geralmente, a forma de baixo peso molecular (LMW) de 155 aa/18 kDa é considerada citoplasmática e pode ser secretada pela célula, enquanto as formas de alto peso molecular (HMW) são direcionadas para o núcleo da célula.

Desde seu primeiro isolamento da hipófise bovina, o FGF2 tornou-se uma proteína de sinalização proeminente estudada na reprodução bovina. Foi encontrado em células do cumulus que circundam o oócito, e evidências sobre tal função reprodutiva precoce indicam que o FGF2 pode promover a retomada meiótica e prevenir a apoptose das células do cumulus. O FGF2 também é produzido pelo epitélio uterino, secretado no lúmen, e atua no embrião e concepto em desenvolvimento. Trabalhos em camundongos estabeleceram anteriormente que o FGF2 desempenha um papel no desenvolvimento do endoderma primitivo (PE). Pesquisas com embriões bovinos notaram desde então esse mesmo fenômeno. Culturas prolongadas de blastocistos com meios suplementados com FGF2 observaram que o FGF2 aumenta o crescimento do PE via proliferação. Modelos knockout do e sua atividade quinase parecem alterar a expressão celular de e (fatores de transcrição essenciais para a diferenciação celular adequada e desenvolvimento embrionário), indicando um papel específico do FGF2 na especificação do PE e nas taxas subsequentes de desenvolvimento do blastocisto. Meios de cultura suplementados com combinações de FGF2, EGF e IGF2 encontraram resultados semelhantes e indicam que o FGF2 pode ativar a para o crescimento da linhagem celular trofoblástica. Juntos, isso mostra os papéis fundamentais que o FGF2 desempenha no desenvolvimento embrionário bovino, como descrito de forma semelhante em outras espécies de mamíferos.

Interações Foi demonstrado que o fator de crescimento de fibroblastos 2 interage com a , , e .

Ver também Angiogênese Transtorno de ansiedade Citocina Fator de crescimento fibroblástico Fator de crescimento Receptor (bioquímica) Transdução de sinal

Leitura adicional

Ligações externas

Localização do genoma humano FGF2 e página de detalhes do gene FGF2 no UCSC Genome Browser. Categoria:Genes no cromossoma 4 Categoria:Genética Categoria:Proteínas humanas Categoria:Fatores de crescimento