O inotersen (comercializado globalmente sob a marca Tegsedi) é um biofármaco inovador pertencente à classe dos oligonucleotídeos antissentido (ASO), indicado para o tratamento da polineuropatia em adultos com amiloidose hereditária mediada pela transtirretina (hATTR), uma doença genética rara, neurodegenerativa e progressiva. Desenvolvido para atuar diretamente ao nível molecular, este oligonucleotídeo sintético de cadeia simples liga-se de forma altamente específica e complementar ao ARN mensageiro (ARNm) da transtirretina, desencadeando a degradação deste intermediário genético pela enzima RNase H; este bloqueio impede a tradução celular e resulta numa redução acentuada e sustentada da síntese hepática da proteína TTR, tanto na sua variante mutada como na selvagem. Ao diminuir drasticamente os níveis séricos da proteína circulante, o inotersen impede a formação e a consequente deposição sistémica de fibrilhas amiloides insolúveis, travando a destruição progressiva dos axónios e dos tecidos que caracteriza a polineuropatia amiloidótica familiar (PAF-TTR). Administrado por via subcutânea numa dose fixa semanal, que permite a autogestão domiciliária pelo paciente, o medicamento demonstrou em ensaios clínicos pivotais (como o estudo NEURO-TTR) eficácia robusta no retardamento da progressão dos sintomas neurológicos e na preservação da qualidade de vida nos estágios clínicos 1 e 2 da patologia. No entanto, o seu perfil farmacológico exige cuidados rigorosos devido ao risco associado de reações adversas potencialmente graves, destacando-se a trombocitopenia severa de base imunitária e a glomerulonefrite progressiva, o que obriga à implementação de programas formais de minimização de risco com vigilância laboratorial obrigatória, incluindo hemogramas e análises à função renal semanais ou quinzenais.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/211172s014lbl.pdfhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tegsedi-epar-product-information_en.pdfhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/tegsedi-epar-public-assessment-report_en.pdfhttps://www.ema.europa.eu/en/documents/other/medicine-shortage-communication-msc-tegsedir-inotersen-sodium-284-mg-solution-injection-prefilled-syringe-planned-marketing-cessation-discontinuation_en.pdf
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