Un inhibidor da recaptación de monoaminas (MRI) é un fármaco que actúa como un inhibidor da recaptación dun ou varios dos tres neurotransmisoresmonoamina principais (serotonina, norepinefrina e dopamina) ao bloquear a acción dun ou máis dos respectivos transportadores de monoaminas (MATs), os cales son o transportador de serotonina (SERT), o transportador de norepinefrina (NET) e o transportador de dopamina (DAT). Isto á súa vez ten como resultado un incremento na concentración snáptica dun ou máis destes neurotransmisores e, por tanto, un incremento da neurotransmisión monoaminérxica.

Usos

A maioría dos antidepresivos aprobados actualmente actúan de forma predominante ou exclusiva como inhibidores da recaptación de monoaminas, incluíndo os inhibidores da recaptación de serotonina selectivos (SSRIs), inhibidores da recaptación de serotonina-epinefrinas (SNRIs) e case todos os antidepresivos tricíclicos (TCAs). Moitos psicoestimulantes usados no tratamento do trastorno por déficit de atención con hiperactividade ou como supresores do apetito no tratamento da obesidade tamén se comportan como inhibidores da recaptación de monoaminas, aínda que en particular a anfetamina (e metanfetamina), que actúan en certa medida como inhibidores da recaptación de monoaminas, exercen os seus efectos principalmente como axentes liberadores. Ademais, psicoestimulantes que actúan como inhibidores da recaptación de monoaminas que afectan á dopamina, como é o caso da cocaína e o metilfenidato son con frecuencia utilizados como drogas de abuso ou recreativas. Como resultado, moitos deles pasaron a ser substancias controladas, o cal á súa vez orixinou a síntese clandestina dunha ampla gama de drogas de deseño co proósito de sortear a prohibición legal; un primeiro exemplo disto é a mestura dun inhibidor da recaptación de monoaminas e o axente liberador de monoaminas mefedrona (unha droga).

Tipos de inhibidores da recaptación de monoaminas Hai diversos tipos de inhibidores da recaptación de monoaminas, entre os cales están os seguintes:

Específicos para un transportador de monoaminas: Inhibidor da recaptación de serotonina (SRI) Inhibidor da recaptación de serotonina selectivo (SSRI) Inhibidor da recaptación de norepinefrina (NRI) Inhibidor da recaptación de norepinefrina selectivo (sNRI) Inhibidor da recaptación de dopamina (DRI) Non específicos, que se unen a dous ou máis transportadores de monoaminas: Inhibidor da recaptación de serotonina-epinefrina (SNRI) Inhibidor da recaptación de serotonina-dopamina (SDRI) Inhibidor da recaptación de norepinefrina-dopamina (NDRI) Inhibidor da recaptación de serotonina-norepinefrina (SNDRI)

Perfís de unión

+ Perfís de unión dos inhibidores da recaptación de monoaminas a transportadores de monoaminas humanos Composto Transportador de serotonina (SERT) Transportador de norepinefrina (NET) Transportador de dopamina (DAT) Tipo Clase Ácido anfonélico ND (non hai datos) ND 207 DRI Estimulante Amineptina* >100.000 (rata) 10.000 (rata) 1.000–1.400 (rata) DRI Estimulante Amitriptilina 4,30 35 3.250 SNRI TCA Amoxapina 58 16,0 4.310 SNRI antidepresivo tetracíclico (TeCA) Anfetamina >100.000 ND ND axente liberador de norepinefrina-dopamina (NDRA) Estimulante   D-Anfetamina >100.000 530 2.900 NDRA Estimulante   L-Anfetamina >100.000 ND ND axente liberador da norepinefrina (NRA) Estimulante Atomoxetina 77 5 1.451 NRI Estimulante Bupropión 9.100 52.000 520 NDRI Estimulante Butriptilina 1.360 5.100 3.940 N/A (IA, inactivo) TCA Chlorfenamina 15,2 1.440 1.060 SRI Antihistamina Citalopram 1,16 4.070 28.100 SRI Inhibidor da recaptación da serotonina selectivo (SSRI)   Escitalopram 1,1 7.841 27.410 SRI SSRI Clomipramina 0,28 38 2.190 SNRI TCA Cocaetileno 3.878 >10.000 555 SDRI Estimulante Cocaína 304 779 478 SNDRI Estimulante Cocaínahttp://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/1814/TDAS15001ENN.pdf 313±17 (IC50) 292±34 (IC50) 211±19 (IC50) SNDRI Estimulante Desipramina 17,6 0,83 3.190 SNRI TCA Desmetilcitalopram 3,6 1.820 18.300 SRI SSRI Desmetilsertralina 3,0 390 129 SRI SSRI Desmetilsibutramina 15 20 49 SNDRI SNRI   (R)-Desmetilsibutramina 44 4 12 SNDRI SNRI   (S)-Desmetilsibutramina 9.200 870 180 SNDRI SNRI Desoxipipradrol 53.700 550 50 NDRI Estimulante Desvenlafaxina* 47 531 ND SNRI SNRI Didesmetilsibutramina 20 15 45 SNDRI SNRI   (R)-Didesmetilsibutramina 140 13 8,9 SNDRI SNRI   (S)-Didesmetilsibutramina 4.300 62 12 SNDRI SNRI Difenhidramina 3.800 960 2.200 N/A (IA, inactivo) Antihistamina Dosulepina (dothiepina) 8,6 46 5.310 SNRI TCA Doxepina 68 29,5 12.100 SNRI TCA Duloxetina* 3,7 20 439 SNRI SNRI Etoperidona 890 20.000 52.000 SRI inhibidor da recaptación e antagonista da serotonina (SARI) Femoxetina 11,0 760 2.050 SRI SSRI Fluoxetina 0,81 240 3.600 SRI SSRI Fluvoxamina 2,2 1.300 9.200 SRI SSRI GBR-12935 289 277 4,90 DRI Estimulante Hidroxibupropion ND 1,7 (IC50) >10 (IC50) NDRI Estimulante Imipramina 1,40 37 8.500 SNRI TCA Indatralina 3,10 12,6 1,90 SNDRI Estimulante Iprindol 1.620 1.262 6.530 N/A (IA, inactivo) TCA Lofepramina 70 5,4 18.000 SNRI TCA Maprotilina 5.800 11,1 1.000 NRI TeCA Mazindol 39 0,45 8,1 NDRI Estimulante Metilenedioxipirovalerona (MDPV) 3.349 26 4,1 NDRI Estimulante Methanfetamina >100.000 ND ND NDRA Estimulante   D-Metamfetamina >100.000 660 2.800 NDRA Estimulante   L-Metanfetamina >100.000 ND ND NRA Estimulante Metilfenidato >10.000 788 121 NDRI Estimulante   D-Metilfenidato >10.000 206 161 NDRI Estimulante   L-Metilfenidato >6.700 >10.000 2.250 NDRI Estimulante Mianserina 4.000 71 9.400 NRI TeCA Milnacipran* 151 68 >100.000 SNRI SNRI   Levomilnacipran* 19,0 10,5 >100.000 SNRI SNRI Mirtazapina >100.000 4.600 >100.000 N/A (IA, inactivo) TeCA Modafinil* >50.000 136.000 4.043 DRI Estimulante Nefazodona 200 360 360 SNDRI SARI Nefopam 29 33 531 SNDRI Analxésico Nisoxetina 427 2,3 1.235 NRI Estimulante Nomifensina 1.010 15,6 56 NDRI Estimulante Norfluoxetina 1,47 1.426 420 SRI SSRI Nortriptilina 18 4,37 1.140 SNRI TCA Oxaprotilina 3.900 4,9 4.340 NRI TeCA Paroxetina 0,13 40 490 SRI SSRI Protriptilina 19,6 1,41 2.100 SNRI TCA Reboxetina 129 1,1 >10.000 NRI Estimulante Sertralina 0,29 420 25 SRI SSRI Sibutramina 298–2.800 350–5.451 943–1.200 SNDRI SNRI Trazodona 160 8.500 7.400 SRI SARI Trimipramina 149 2.450 3.780 SRI TCA Vanoxerina 73,2 79,2 4,3 DRI Estimulante Venlafaxina* 145 1.420 3.070 SNRI SNRI Vilazodona* 0,2 ~60 ND SRI Estimulador e modulador da serotonina (SMS) Viloxazina 17.300 155 >100.000 NRI Estimulante Vortioxetina* 5,4 890 (rata) 140 (rata) SRI SMS Zimelidina 152 9.400 11.700 SRI SSRI Os valores son Ki (nM) ou, nalgúns casos (*), a concentración inhibitoria medio máxima IC50 (nM). Canto menor é o valor, máis fortementese une a droga ou inhibe o transportador.

Notas

Véxase tamén

Categoría:Inhibidores da recaptación