El metilmalonil-CoA es el tioéster de la coenzima A del ácido metilmalónico. Es un intermedio importante en la biosíntesis de muchos compuestos orgánicos, así como en el proceso de asimilación de carbono.
El metilmalonil-CoA se produce como un intermediario en la degradación de los ácidos grasos con un número impar de átomos de carbonoH. Robert Horton, Laurence A. Moran, K. Gray Scrimgeour, J. David Rawn, Marc D. Perry: Biochemie. 4. Auflage, Pearson Education, 2008, ISBN 978-3-8273-7312-0, S. 674–675 y algunos aminoácidos (tales como isoleucina, valina, metionina y treonina).R. Witkowski, O. Prokop, E. Ullrich: Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen: Ursachen, Genetik, Risiken. 7. Auflage, Springer, 2003, ISBN 978-3-540-44305-6, S. 818 El producto formado durante la degradación de metilmalonil-CoA es el succinil-coA producido en el metabolismo y en el ciclo del ácido cítrico, y la reacción con guanosín difosfato (GDP) y fosfato libre es catalizada por la succinil-CoA sintetasa, y suministra el análogo al ATP, el guanosin trifosfato (GTP).
Biosíntesis izquierda|miniaturadeimagen|Vía metabólica del propionato con L- y D-metilmalonil-CoA como intermediarios. Los dos enantiómeros, L y D (o R y S), del metilmalonil-CoA intervienen en la degradación de los lípidos a través de la secuencia de reacciones siguiente :
El D-metilmalonil-CoA deriva del propionil-CoA (que a su vez deriva de la beta-oxidación de los ácidos grasos de número impar de átomos de carbono) por la acción de la propionil-CoA carboxilasa, que requiere de biotina (vitamina B7 o B8) como coenzima.
El D-metilmalonil-CoA se isomeriza a L-metilmalonil-CoA mediante la acción de la enzima metilmalonil-CoA epimerasa.
La L-metilmalonil-CoA se convierte en succinil-coA a través de la acción de la metilmalonil-CoA mutasa con adenosilcobalamina (vitamina B12) como coenzima, lo que le permite entrar en el ciclo de Krebs.
El siguiente diagrama muestra las reacciones antes mencionadas:
Propionil-CoA → Metilmalonil CoA → Succinil-coA
También está implicado en la degradación de ciertos aminoácidos tales como isoleucina, metionina, treonina y valina.
Isómeros 150px 150px
Estructura del L-metilmalonil-CoA (a la izquierda) y del D-metilmalonil-CoA (a la derecha). Si usamos las reglas de Cahn-Ingold-Prelog (CIP), tenemos que el enantiómero L se llamaría R, y el D sería el S.
Enfermedades relacionadas En la enfermedad metabólica aciduria malónica y metilmalónica combinada (CMAMMA), la enzima mitocondrial acyl-CoA synthetase family member 3 (ACSF3) es defectuosa y, entre otras funciones, normalmente convierte el ácido metilmalónico tóxico en metilmalonil-CoA, suministrándolo así al ciclo de Krebs. El resultado es una acumulación de ácido metilmalónico, junto con una reducción de los niveles de metilmalonil-CoA y de la metilmalonilación de la lisina.
Bibliografía
Categoría:Coenzimas Categoría:Tioésteres de coenzima A