La síntesis de piridinas de Hantzsch, descrita en 1881 por Arthur Rudolph Hantzsch, es uno de los métodos más comunes para la síntesis de piridinas sustituidas. En este proceso se combinan dos equivalentes de un compuesto 1,3-dicarbonílico, un aldehído y una molécula que contenga nitrógeno, como amoniaco o acetato de amonio, para dar una 1,4-dihidropiridina. Este precursor, también conocido como intermedio de Hantzsch, se transforma en el producto aromático mediante una posterior etapa de oxidación con tricloruro de hierro o nitrito de sodio,cuya fuerza directora es la aromatización que tiene lugar. center
Mecanismo de reacción El mecanismo se compone de dos etapas iniciales, una condensación aldólica y la formación de una imina en equilibrio con la enamina, que forman los productos intermedios que posteriormente se unen dando la 1,4-dihidropiridina. center
El grupo R suele ser un grupo electrodonador( -OMe, -NR2…) aunque también puede ser una cadena carbonada, generalmente metilo o etilo.
Modificación de Knoevenagel-Fries La modificación de Knoevenagel-Fries permite la síntesis a partir de compuestos 1,3-dicarbonilicos no simétricos, dando piridinas asimétricamente sustituidas.Synthesen in der Pyridinreihe. Ueber eine Erweiterung der Hantzsch'schen Dihydropyridinsynthese Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 1898 (p 761-767) E. Knoevenagel, A. Fries
Referencias
Categoría:Síntesis de heterocíclicos