La fosfodiesterasa 6 (PDE6) () es una enzima que cataliza la reacción de hidrólisis del fosfato cíclico del guanosín monofosfato cíclico (cGMP).
cGMP + H2O GMP
Esta enzima es uno de los 11 tipos de fosfodiesterasas cíclicas conocidos (PDE1-PDE11).
Isozimas
En el ser humano se conocen seis isozimas de esta proteína.
Fosfodiesterasa 6A Fosfodiesterasa 6B Fosfodiesterasa 6C Fosfodiesterasa 6D Fosfodiesterasa 6G Fosfodiesterasa 6HSímboloPDE6APDE6BPDE6CPDE6DPDE6GPDE6HSímbolo alternativoPDEAPDEBPDEA2PDEDPDEGTamaño860 aminoácidos854 aminoácidos858 aminoácidos150 aminoácidos87 aminoácidos83 aminoácidosCódigo de genLocus5q31.2-q344p16.310q242q35-q3617q21.112p13HGNCid87858786878787888790Entrez Gene514551585146514751485149OMIM180071180072600827602676180073601690RefSeqNM_000440NM_000283NM_006204NM_002601NM_002602NM_006205UniProtP16499P35913P51160O43924P18545Q13956Número ECEC 3.1.4.35
Presencia en células bastón y células cono
La PDE6 participa en el proceso de transmisión y amplificación de las señales visuales e hidroliza el cGMP en respuesta a estímulos de luz. La PDE6A, PDE6B, PDE6D, PDE6G se expresan en las células bastón y se simbolizan como cadenas α, β, δ y γ respectivamente. En los bovinos estas cadenas forman un complejo enzimático de composición αβγ2δ.Jacques F. Kameni Tcheudji, Luc Lebeau, Noëlle Virmaux, Carmen G. Maftei, Rick H. Cote, Claire Lugnier and Patrick Schultz, Molecular Organization of Bovine Rod cGMP-Phosphodiesterase 6, Journal of Molecular Biology (2001) 310, 781-791. Las cadenas α y β son los dominios catalíticos y la cadena γ el dominio inhibidor.
La PDE6C y PDE6H se expresan en las células cono y se simbolizan como cadenas α' y γ. Estas cadenas forman un complejo enzimático de composición α'2γ. Las cadenas α' son los dominios catalíticos y la cadena γ el dominio inhibidor. Después de la estimulación de las células cono por la luz, el pigmento visual de las células cono activa una proteína G heterotrimérica específica de los conos (cono transducina) que activa entonces la PDE6 uniéndose a la cadena γ y anulando la inhibición sobre las cadenas α'. Un proceso similar ocurre en las células bastón. Esta ruta de fototransducción existe en la porción exterior de las células fotorreceptoras, un orgánulo altamente especializado para la detección de la luz y la transducción de la señal visual.Xiu-Jun Zhang, Rick H Cote, Phosphodiesterase 6H, cone-specific inhibitor, UCSD Nature Molecule Pages published online 3 Jun 2011
Relevancia clínica
Los defectos de las isoenzimas de las células bastón PDE6A, PDE6B y PDE6D causan retinosis pigmentaria tipo 43, 40 y 57 respectivamente. La retinosis pigmentaria es una distrofia retinal del grupo de las retinopatías pigmentarias. La retinosis pigmentaria está caracterizada por depósitos de pigmento retinal visibles al examen del fondo de ojo y pérdida primaria de células bastón fotorreceptoras seguida de una pérdida secundaria de células cono fotorreceptoras. Los pacientes típicamente tienen ceguera en visión nocturna y pérdida visual del campo medio-periférico. A medida que la enfermedad progresa, pierden también la visión del campo periférico lejano y eventualmente la visión central.
Los defectos de las isoenzimas de las células cono PDE6C y PDE6H causan distrofia de las células cono tipo 4 y 3A respectivamente. Las distrofias de las células cono son distrofias retinales caracterizadas por la degeneración progresiva de los fotorreceptores de las células cono conservando la función de las células bastón, tal y como indica el electroretinograma. De todas formas, la degradación de las células bastón puede estar presente en algunas distrofias de las células cono, particularmente cuando la enfermedad está avanzada. Los individuos afectados sufren de fotofobia, pérdida de agudeza visual, de visión del color y del campo central. Otro signo es la ausencia de lesiones maculares durante muchos años. Las distrofias de las células cono se distinguen de las distrofias cono-bastón ya que en estas últimas también se produce algo de pérdida de visión periférica.
Enlaces externos
Ficha de la base de datos UniProtKB de la PDE6A. Ficha de la base de datos UniProtKB de la PDE6B. Ficha de la base de datos UniProtKB de la PDE6C. Ficha de la base de datos UniProtKB de la PDE6D. Ficha de la base de datos UniProtKB de la PDE6G. Ficha de la base de datos UniProtKB de la PDE6H.
Referencias
Categoría:Genes del cromosoma 2 Categoría:Genes del cromosoma 4 Categoría:Genes del cromosoma 5 Categoría:Genes del cromosoma 10 Categoría:Genes del cromosoma 12 Categoría:Genes del cromosoma 17 Categoría:Fosfodiesterasas Categoría:EC 3.1.4