Los aminoglucósidos o aminósidos son un grupo de antibióticos bactericidas que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la producción de proteínas anómalas. Actúan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas, creando porosidades en la membrana externa de la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aeróbicas y actúan sinergísticamente en contra de organismos Gram positivos.
La gentamicina es la más usada de los aminoglucósidos, sin embargo, la amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. También, pero solo para uso local la neomicina y la framicetina. Son, junto con los antibióticos betalactámicos, uno de los pilares básicos de la moderna quimioterapia.
Química Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen, además de uno o varios aminoazúcares, un aminociclitol (alcohol cíclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico, por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. De ellos destacan: Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amikacina
Netilmicina Paromomicina Kanamicina Framicetina Dibekacina Sisomicina Isepamicina Plazomicina
Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienen amino azúcares.
Propiedades generales Tienen carácter básico. Tienen efecto bactericida. Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula. Farmacocinética: no se absorben intestinalmente, por lo que se administran por vía parenteral. Se eliminan por filtración glomerular. Riesgo de nefrotoxicidad (gentamicina) y ototoxicidad (estreptomicina, amikacina). No tienen indicación como monoterapia.
Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas.
A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos, su efecto es bactericida debido a que, además de actuar sobre la subunidad menor del ribosoma, actúan también aumentando la expresión genética del transportador opp, lo cual genera un mayor gasto de ATP; esto es lo que le da su cualidad bactericida .
Resistencia La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente, y cuando ocurre, es debido a: Producción de enzimas inactivantes, en plásmidos. 13 enzimas. Ej.: fosfotransferasas, acetilasas y adenilasas. Disminución de la entrada del antibiótico. Alteración de las proteínas ribosómicas diana.
Síntesis
Streptomyces es el género más extenso de actinobacterias, un grupo de bacterias gram positivas de contenido GC generalmente alto. Estreptomicina se aísla de Streptomyces griseus. Neomicina se obtiene de la especie Streptomyces fradiae. Kanamicina se aísla de la actinobacteria Streptomyces kanamyceticus.Garrod, L.P., et al.: "Antibiotic and Chemotherapy", page 131. Churchill Livingstone, 1981.
Espectro antibacteriano Bacterias aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas. Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina. Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis. Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella, y contra flora anaeróbica intestinal. Los gérmenes sensibles a la kanamicina son Staphylococcus aureus, Proteus, Escherichia coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, y otros.
Indicaciones left|20px|Icono de aviso médico Advertencia: Wikipedia no es un consultorio médico. Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias, así como en casos de bacteriemia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo. Sepsis de origen desconocido, urinario (gentamicina), biliar, o intestinal (kanamicina). Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas). Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (tobramicina). Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos (amikacina).
Efectos adversos Oto y nefrotóxicos en uso sistémico. El evitar el uso prolongado, la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos, disminuyen el riesgo de toxicidad.
Nefrotoxicidad: elevación reversible de la creatinina y la urea. Es conveniente controlar la dosis del medicamento. El más nefrotóxico es gentamicina. Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII nervio craneal. Generalmente irreversible porque se produce una muerte neuronal. El más ototóxico es estreptomicina.
Debido a su frecuente toxicidad, el uso de kanamicina se ha limitado últimamente al uso oral y tópico.
Véase también Clases de antibióticos Patogenicidad bacteriana
Referencias
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