La Síntesis de quinolinas de Knorr es un método de síntesis orgánica donde se convierte una β-cetoanilida en una 2-hidroxiquinoleína con ácido sulfúrico. Esta reacción fue descrita por primera vez por Ludwig Knorr (1859 - 1921) en 1886.Synthetische Versuche mit dem Acetessigester Justus Liebig's Annalen der Chemie Volume 236, Issue 1-2, Date: 1886, Pages: 69-115 Ludwig Knorr
center|400px|Knorr quinoline synthesis
La reacción es un tipo de sustitución electrófila aromática acompañada por una eliminación de agua. Un estudio de 1964 encontró que con ciertas condiciones de reacción se forma una 4-hidroxiquinoleína como reacción en competencia.The Conversion of Benzoylacetanilides into 2- and 4-Hydroxyquinolines B. Staskun J. Org. Chem. 1964; 29(5); 1153-1157. Por ejemplo, la benzoilacetanilida (1) forma la 2-hidroxiquinolina (2) con un gran exceso de ácido polifosfórico (PPA), pero se forma la 4-hidroxiquinoleína 3 cuando la concentración del PPA es baja. Un mecanismo de reacción identifica un intermediario N,O dicatiónico con exceso de ácido capaz de cerrar automáticamente el anillo y un intermediario monocatiónico B que se fragmenta en anilina y acetofenona (en última instancia). La anilina reacciona con otro equivalente de benzoilacetanilida antes de formar la 4-hidroxiquinoleína.
center|600px|Staskun 1964 Knorr cyclization reaction mechanism
Un estudio en 2007Knorr Cyclizations and Distonic Superelectrophiles Kiran Kumar Solingapuram Sai, Thomas M. Gilbert, and Douglas A. Klumpp J. Org. Chem. 2007, 72, 9761-9764 revisó el mecanismo de reacción, y basado en espectroscopia de RMN y cálculos teóricos se llegó a la conclusión de que se forma un intermediario O,O-dicatiónico (un superelectrófilo) sobre el intermediario N,O dicatiónico. Por cuestiones prácticas se recomienda´ácido tríflico:
center|400px|Knorr Cyclization with triflic acid Sai 2007
Referencias
Véase también Síntesis de quinolinas de Combes Síntesis de quinolinas de Doebner Síntesis de quinolinas de Gould-Jacobs Síntesis de quinolinas de Riehm Síntesis de quinolinas de Skraup Síntesis de quinolinas de Pfitzinger Síntesis de quinolinas de Friedländer Síntesis de quinolinas de Conrad-Limpach Síntesis de quinolinas de Camps Síntesis de quinolinas de Doebner-Miller Síntesis de quinolinas de Niementowski
Categoría:Síntesis de heterocíclicos