La venlafaxina es un antidepresivo de la clase inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSNs). Presentado por primera vez por Wyeth en 1993, ahora comercializado por Pfizer, tiene licencia para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD), como tratamiento para el trastorno de ansiedad generalizada, y las indicaciones de comorbilidad en ciertos trastornos de ansiedad con depresión. En 2007, la venlafaxina fue el sexto antidepresivo más prescrito en el mercado minorista de los Estados Unidos, con 17,2 millones de recetas.The number of prescriptions was calculated as the total of prescriptions for the corresponding generic and brand-name drugs using data from the charts for generic and brand-name drugs.
Indicación La venlafaxina se usa principalmente para el tratamiento de la depresión, trastorno de ansiedad generalizada, fobia social, trastorno de pánico y síntomas vasomotores.
A dosis bajas (<150 mg / día), tiene efecto sólo en la transmisión serotoninérgica. En dosis moderadas (> 150 mg / día), actúa sobre los sistemas serotonérgicos y noradrenérgicos, mientras que a dosis altas (> 300 mg / día), también afecta la neurotransmisión dopaminérgica.
Muchos médicos están empezando a prescribir la venlafaxina "fuera de indicación" para el tratamiento de la neuropatía diabética (de manera similar a la duloxetina) y la profilaxis de la migraña (en algunas personas, sin embargo, la venlafaxina puede exacerbar o causar migrañas). Los estudios han demostrado la eficacia de la venlafaxina para estas condiciones. También se ha encontrado que reduce la gravedad de los 'bochornos' en las mujeres menopáusicas y en los hombres en terapia hormonal para el tratamiento de cáncer de próstata.
Se ha notado pérdida sustancial de peso en pacientes con depresión mayor, trastorno de ansiedad generalizada y fobia social, pero el fabricante no recomienda su uso como anorexígeno, ya sea solo o en combinación con fentermina u otras drogas parecidas a las anfetaminas. El clorhidrato de venlafaxina está en la clase fenetilamina de productos químicos modernos, que incluye las anfetaminas, metilendioximetanfetamina (MDMA), y metanfetamina. Esta estructura química probablemente le presta sus propiedades activadoras; sin embargo, algunos pacientes encuentran la venlafaxina altamente sedante, a pesar de sus efectos estimulantes más comunes.
No se recomienda ni se ha aprobado la venlafaxina para el tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar, ya que puede inducir la manía o episodios mixtos. La venlafaxina parece ser más propensa que los ISRS y el bupropión para inducir la manía y episodios mixtos en pacientes bipolares.
Debido a su acción en los sistemas serotoninérgicos y adrenérgicos, la venlafaxina también se utiliza como un tratamiento para reducir los episodios de cataplexia, un tipo de debilidad muscular, en pacientes con el trastorno del sueño narcolepsia.
Se encontró en un estudio que la venlafaxina es igual a la clomipramina (Anafranil) en el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) con menos efectos secundarios.
Algunos estudios de laboratorio abiertos han sugerido la eficacia de la venlafaxina en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).
Debido a su tendencia a aumentar la presión arterial y sus efectos modulativos sobre el sistema nervioso autónomo, la venlafaxina se usa frecuentemente para tratar la intolerancia ortostática y el síndrome de taquicardia ortostática postural.
Depresión Varios estudios doble ciego demuestran la eficacia de la venlafaxina en el tratamiento de la depresión. La venlafaxina tiene una eficacia similar a los antidepresivos tricíclicos amitriptilina (Elavil) e imipramina, y es mejor tolerada que la amitriptilina. Su eficacia es similar o mejor que la sertralina (Zoloft) y fluoxetina (Prozac), dependiendo de los criterios y escalas de valoración utilizadas. Las dosis mayores de venlafaxina son más eficaces, y más pacientes alcanzaron la remisión o "mejoraron mucho". La eficacia fue similar si se consideraba el número de pacientes que lograron la "respuesta" o fueron "mejoradas". Un metaanálisis que comparaba la venlafaxina y grupos combinados de ISRS o antidepresivos tricíclicos mostró la superioridad de la venlafaxina. Juzgado por los mismos criterios, la venlafaxina fue similar en eficacia al antidepresivo atípico bupropion (Wellbutrin), sin embargo, la tasa de remisión fue significativamente menor para la venlafaxina. En un estudio doble ciego, los pacientes que no respondieron a un ISRS fueron cambiados a la venlafaxina o al citalopram. Se observó una mejora similar en ambos grupos.
La combinación de venlafaxina con mirtazapina ofrece mejor tasa de remisión en el trastorno depresivo mayor respecto a la monoterapia con antidepresivos. Tal combinación se conoce en la jerga médica de USA como California rocket fuel.
Efectos adversos Incidencia de efectos adversos
Muy frecuentes (incidencia >10%) efectos adversos incluyen: Cefalea — un efecto secundario a menudo transitorio que es común en la mayoría de los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina y que más a menudo se produce al principio de la terapia o después de una alteración de la dosis. Náusea — un efecto adverso que es más común con la venlafaxina que con los ISRS. Por lo general es transitorio y menos grave en los que reciben formulaciones de liberación prolongada. Insomnio Astenia (fatiga) Mareos
Trastorno de eyaculación — los efectos secundarios sexuales se pueden observar en prácticamente cualquier tratamiento con antidepresivos, en particular con los que inhiben la recaptación de la serotonina (incluyendo la venlafaxina). Somnolencia Sequedad bucal Sudación Falta de memoria
Frecuente (incidencia 1-10%) efectos adversos incluyen:
Estreñimiento Nerviosismo Visión anormal Anorgasmia Hipertensión impotencia Parestesia Temblor Vasodilatación Vómitos Pérdida de peso Escalofríos Palpitaciones Confusión Despersonalización
Sudores nocturnos Trastornos menstruales asociados con un aumento del sangrado o aumento de sangrado irregular (por ejemplo, menorragia, metrorragia) Aumento de la frecuencia urinaria Sueños anormales Disminución de la libido Aumento del tono muscular Bostezo Sudoración Alteraciones acomodativas Eyaculación/orgasmo anormal (hombres) Dificultad para orinar Aumento del colesterol sérico (especialmente cuando el tratamiento es prolongado y podría ser dependiente de la dosis)
Poco frecuente (incidencia 0,1-1%) efectos adversos incluyen:
Edema facial Lesión intencional (autolesiones) Malestar Candidiasis Rigidez del cuello Dolor pélvico Reacción de fotosensibilidad Intento de suicidio Síndrome de la discontinuación de SSRI Hipotensión Hipotensión postural Síncope Taquicardia Bruxismo Equimosis Sangrado de las mucosas
Sangrado gastrointestinal Pruebas anormales de función hepática Hiponatremia Aumento de peso Apatía Alucinaciones Mioclono Erupción Orgasmo anormal (mujeres) Retención urinaria (incapacidad para orinar) Angioedema Agitación Deterioro de la coordinación y el equilibrio Alopecia (caída del cabello) Tinnitus (campanas de audición) Proteinuria (proteína en la orina)
Raro (incidencia 0,01-0,1%) efectos adversos incluyen: Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) Trombocitopenia Tiempo de sangrado prolongado Convulsiones Manía Síndrome neuroléptico maligno (SNM) Síndrome serotoninérgico Inquietud acatisia/psicomotor Incontinencia urinaria
Muy raro (incidencia <0,01%) efectos adversos incluyen:
Anafilaxia Síndrome del QT largo Fibrilación ventricular Taquicardia ventricular (incluyendo torsades de pointes) Pancreatitis Discrasias sanguíneas (incluyendo agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia y pancitopenia) Prolactina sérica elevada Delirio
Reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia) Discinesia tardía Eosinofilia pulmonar Eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson Prurito Urticaria Necrólisis epidérmica tóxica Glaucoma de ángulo cerrado
Suicidio La FDA requiere que todos los antidepresivos, incluyendo la venlafaxina, lleven una advertencia genérica sobre un posible riesgo de suicidio. Además, la investigación más reciente indica que los pacientes que toman venlafaxina tienen un mayor riesgo de suicidio.
Un estudio realizado en Finlandia hizo un seguimiento a más de 15.000 pacientes durante 3,4 años. La venlafaxina aumentó el riesgo de suicidio 1,6 veces (estadísticamente significativo), en comparación con ningún tratamiento. Al mismo tiempo, la fluoxetina (Prozac) redujo a la mitad el riesgo de suicidio.
En otro estudio, los datos de más de 200.000 casos se obtuvieron de la base de datos de investigación y práctica general del Reino Unido. Los pacientes que toman venlafaxina tuvieron un riesgo significativamente mayor de suicidio que los de la fluoxetina (Prozac) (2,8 veces) o citalopram (Celexa) (2,4 veces). Incluso después de tomar en consideración el hecho de que la venlafaxina se prescribe generalmente para la depresión más severa, la venlafaxina se asoció con 1.6 a 1.7 veces más suicidios que la fluoxetina o citalopram. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa debido a la rareza de los suicidios consumados. Sin embargo, el aumento de 1.2 a 1.3 del riesgo de intentos de suicidio (sucesos más frecuentes) para la venlafaxina permaneció estadísticamente significativo después del ajuste.
Un análisis de los ensayos clínicos por parte de los estadistas de la FDA mostraron que la incidencia de la conducta suicida entre adultos con venlafaxina no es significativamente diferente de la fluoxetina o el placebo.
La venlafaxina está contraindicado en niños, adolescentes y adultos jóvenes. De acuerdo con el análisis de la FDA de los ensayos clínicos la venlafaxina causó un aumento estadísticamente significativo de 5 veces en la ideación y comportamiento suicida en personas menores de 25. En otro análisis, la venlafaxina no era mejor que el placebo entre los niños (7-11 años de edad), pero mejoró la depresión en los adolescentes (12-17 años de edad). Sin embargo, en ambos grupos, la hostilidad y la conducta suicida aumentó en comparación con los que recibieron un placebo.
En un estudio con antidepresivos que no habían logrado producir resultados en adolescentes deprimidos, adolescentes cuyos tratamiento con ISRS habían fracasado que fueron cambiados al azar a otro ISRS o a la venlafaxina mostraron una mayor tasa de suicidio con la venlafaxina. Entre los adolescentes que eran suicidas al inicio del estudio, la tasa de intentos de suicidio y las autolesiones fueron significativamente mayor, aproximadamente un 60%, después del cambio a la venlafaxina que tras el cambio a un ISRS.
Eventos adversos dependientes de la dosis Una comparación de las tasas de eventos adversos en un estudio de dosis fija comparando la venlafaxina a 75, 225 y 375 mg/día con placebo reveló una dependencia en la dosis en algunos de los eventos adversos más comunes asociados con el uso de la venlafaxina. La regla para la inclusión de los eventos era enumerar los eventos que ocurrieron con una incidencia del 5% o más para al menos uno de los grupos de venlafaxina y para los que la incidencia fue al menos dos veces la incidencia del placebo para al menos un grupo de venlafaxina. Las pruebas de las potenciales relaciones de dosis para estos eventos (prueba de Cochran-Armitage, con un criterio de exactitud de 2-lados con un valor-p ≤ 0,05) sugirieron una dependencia de dosis para varios eventos adversos en esta lista, incluyendo escalofríos, hipertensión, anorexia, náuseas, agitación, mareo, somnolencia, temblores, bostezos, sudoración, y eyaculación anormal.
Síndrome de discontinuación