El lapatinib (INN), usado en forma de ditosilato de lapatinib, (comercializado bajo el nombre de Tykerb/Tyverb, GSK) es un medicamento usado en quimioterapia para el cáncer de seno y otros tumores sólidos, administrado por vía oral. Es un inhibidor de la tirosina quinasa que interrumpen la vía del receptor de crecimiento HER2. Es usado en terapia combinada para cáncer de seno positivo para HER2. Está aprobado como terapia de primera línea para el cáncer de seno triple-positivo (positivo para los receptores ER/PR/HER2) y como coadyuvante en el tratamiento de pacientes que han mejorado con trastuzumab.
Estatus En marzo de 2007, la FDA aprobó en los Estados Unidos el uso de lapatinib para terapia combinada en pacientes con cáncer de mama que estaban recibiendo capecitabina (Xeloda, Roche). En febrero de 2010, Tykerb recibió una rápida aprobación como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama triple-positivo.Company Press Release, Feb 1, 2010: GSK’s TYKERB® receives accelerated approval for first-line combination treatment of hormone receptor positive, HER2+/ErbB2+ metastatic breast cancer
La compañía GlaxoSmithKline comercializa el medicamento como Tykerb (en EE.UU) y Tyverb (Europa). El medicamento está aprobado para la venta y uso clínico en EE.UU, Australia, Bahrain, Israel, Kuwait, Venezuela, Brasil, Retrieved December 2, 2008. Nueva Zelanda, Retrieved December 2, 2008. Corea del Sur, Suiza, Japón, la Unión Europea, India y Pakistán.
Mecanismo de acción Bioquímica El Lapatinib inhibe la acción de la acción de la tirosina quinasa asociada con dos oncogenes: EGFR y HER2/neu (EGFR humano tipo 2).Wood ER, Truesdale AT, McDonald OB, Yuan D, Hassell A, Dickerson SH, Ellis B, Pennisi C, Horne E, Lackey K, Alligood KJ, Rusnak DW, Gilmer TM, Shewchuk L. A unique structure for epidermal growth factor receptor bound to GW572016 (Lapatinib): relationships among protein conformation, inhibitor off-rate, and receptor activity in tumor cells. Cancer Res. 2004 Sep 15;64(18):6652-9. PMID 15374980 La sobreexpresión de HER2/neu puede ser responsable de ciertos tipos de cáncer en mujeres. Como el sorafenib, el lapatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que ha demostrado éxito en el tratamiento del cáncer de seno de células madre.
El Lapatinib inhibe le proceso de recepción de señales mediante la unión al sitio de unión del ATP del dominio proteína quinasa de EGFR/HER2, previniendo la autofosforilación y la activación subsecuente del mecanismo de señales.
Uso clínico El Lapatinib el usado para el tratamiento del cáncer de seno, positivo para ER/EGFR/HER2, en mujeres que no han recibido tratamiento previo, y en pacientes con tumores HER2+ en las cuales ha fallado el tratamiento con otros agentes terapéuticos como antraciclina, derivados del taxano, o trastuzumab. Un estudio de 2006 un estudio mostró que en pacientes tratados previamente con estos agentes, el lapatinib en combinación con capecitabina demoró el tiempo de crecimiento de los tumores, con relación a los que recibían capecitabina sola. El estudio también reportó que el riesgo de progresión de la enfermedad estaba reducida en un 51%, y que la terapia mixta no estaba asociada con el incremento de efectos adversos.
En febrero de 2010 basado en un estudio previo,Johnston, S et al. Lapatinib combined with letrozole vs letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer.”J Clin Oncol 2009 27:5538-5546 se anunció la aprobación del lapatinib como terapia de primera línea para tumores de seno positivos para los receptores hormonales EGFR, HER2.
Efectos adversos El lapatinib en general es un medicamento bien tolerado. La mayor parte de efectos adversos reportados consisten en diarrea, fatiga, náuseas y erupción medicamentosa.
Referencias
Enlaces externos Lapatinib Ditosylate - National Cancer Institute Canadian drug touted for advanced breast cancer
Categoría:Agentes antineoplásicos Categoría:Inhibidores de la tirosina quinasa Categoría:Medicamentos desarrollados por GSK