Ofatumumab (marca registrada Arzerra™)FDA extends review of Arzerra™ (ofatumumab), en -gsk.com- es un medicamento, un anticuerpo monoclonal (IgG1) completamente humanizado también conocido como HuMax-CD20 (proteína CD 20) que inhibe en su fase inicial la activación de linfocitos B. Está aprobado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica refractaria y está en estudio para el tratamiento de primera línea en leucemia linfática crónica (LLC),Ofatumumab As Single-Agent CD20 Immunotherapy in Fludarabine-Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, 2010Genmab announces positive top-line results for Arzerra™ in front line NHL linfoma no hodgkin folicular, así como en artritis reumatoide y esclerosis múltiple por vía subcutánea.Definición de Ofatumumab en Diccionario del Instituto Nacional del CáncerGlaxoSmithKline and Genmab refocus development programme for ofatumumab in autoimmune indications, 16/9/2010
Aportación frente a otros medicamentos
Ofatumumab puede ser una alternativa al quimérico rituximab y a otros anticuerpos monoclonales CD20 ya que está constituido completamente con anticuerpos humanizados lo que, en principio, debiera producir menores efectos secundarios y activación más precisa de los mecanismos de apoptosis. Ofatumumab se utiliza en la leucemia linfocítica crónica (CLL) refractaria (que no responde) a fludarabina y alemtuzumab. En contraste con rituximab, otro anticuerpo CD20, ofatumumab debería conducir a una mayor activación del sistema inmune.Histamindihydrochlorid und Ofatumumab. Von Kerstin A. Gräfe und Sven Siebenand / Im Mai sind mit Histamindihydrochlorid und dem monoklonalen Antikörper Ofatumumab zwei neue Arzneistoffe zur Behandlung seltener Leukämieformen auf den Markt gekommen. https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=34002
Ofatumumab está en fase III de estudio clínico en combinación con GS-1101 -también conocido como CAL-101, un inhibidor selectivo de la Fosfoinositol 3-quinasa- para evaluar la seguridad y eficacia de este inhibidor.A Randomized, Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of GS-1101 (CAL-101) in Combination With Ofatumumab for Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia, August, 2012
Mecanismo de acción
Ofatumumab se dirige a la molécula CD20 como diana fundamental ya que está expresada en muchas de las enfermedades maglinas de las células B, entre ellas la leucemia linfática crónica. El medicamento se dirige específicamente contra un epítopoVéase Respuesta inmunitaria humoral en relación con epítopo, Microbiología Médica Escrito por Patrick R. Murray,Michael A. Pfaller, 2006 situado en el bucle pequeño de la molécula, cercano a la membrana y próximo a la superficie del linfocito B. Esta ubicación, frente a otros anticuerpos monoclonales, es más cercana a la membrana, por lo que, en teoría, resulta más eficaz a la hora de provocar la descomposición y posterior muerte de células B (Apoptosis de las célulcas cancerígenas). La molécula CD20 tiene una elevada expresión tanto en condiciones normales como malignas o anormales de las células B. El anticuerpo localiza la molécula y se une a ella, entonces activa la emisión de una señal a través de la membrana para controlar el crecimiento y la muerte de las células tumorales.Presentan a la FDA y a la EMEA la solicitud de Arzerra® (ofatumumab) para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica en fase avanzada
Efectos secundarios La administración de ofatumumab puede provocar trombocitopenia, anemia. Durante la administración fiebre, escalofríos, presión arterial baja, dificultad de respiración, rubor, hinchazón de la garganta o la cara, dolor abdominal o de espalda, erupción y picazón así como diarrea, náuseas y vómitos.Ofatumumab en oncolink
Licencias del Ofatumumab
Licencia ante la FDA El 30 de enero de 2009, la industria farmacéutica Genmab presentó la solicitud de licencia biológica ante la Administración de Drogas y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA) de Estados Unidos para el uso ofatumumab en pacientes de leucemia linfática crónica. El Ofatumumab está aprobado por la FDA para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC) en pacientes que no responden a otros tratamientos disponibles (refractarios). Muestra potencialidad para el tratamiento del Linfoma folicular no Hodgkin (un tipo de linfoma no Hodgkin, linfoma difuso de células B grandes, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple remitente recidivante.
El 29 de mayo de 2009 la empresa distribuidora de Ofatumumab, GlaxoSmithKline, presentó ante el Oncologic Drugs Advisory Committee de la FDA el medicamento con los resultados de los distintos estudios clínicos realizados hasta el momento.BLA 125326, Arzerra TM(ofatumumab) Injection, GlaxoSmithKline Presentation, Oncologic Drugs Advisory Committee, 29 May 2009
Ofatumumab está siendo objeto de estudios clínicos, en distintas fases, para el tratamiento de primera línea en pacientes de Leucemia en distintas combinaciones.
Licencia ante la EMEA
El 26 de febrero de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) ha aprobado una autorización para su uso.
La empresa Genmab y ofatumumab Ofatumumab es el primer anticuerpo producido por la empresa danesa Genmab A/S) y distribuida por la británica GlaxoSmithKline. Ofatumumab, HuMax-CD20 es el primer anticuerpo monoclonal humano o humanizado que dirigido a la molécula CD20 está disponible para los pacientes con leucemia linfática crónica y otras patologías.
Referencias
Estudios clínicos 2007 - Coiffier B, Lepretre S, Moller Pedersen L, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH, Wooldridge J, Kloczko J, Holowiecki J, Hellmann A, Walewski J, Flensburg M, Petersen J, Robak T, "Safety and efficacy of ofatumumab, a fully human monoclonal anti-CD20 antibody, in patients with relapsed or refractory B-cell chronic lymphocytic leukemia. A phase I-II study", Blood 2007 Nov 14 2010 - William G. Wierda, Thomas J. Kipps, Jiří Mayer, Stephan Stilgenbauer, Cathy D. Williams, Andrzej Hellmann, Tadeusz Robak, Richard R. Furman, Peter Hillmen, Marek Trneny, Martin J.S. Dyer, Swami Padmanabhan, Magdalena Piotrowska, Tomas Kozak, Geoffrey Chan, Randy Davis, Nedjad Losic, Joris Wilms, Charlotte A. Russell and Anders Österborg: Ofatumumab As Single-Agent CD20 Immunotherapy in Fludarabine-Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, 2010 by American Society of Clinical Oncology
Véase también Rituximab, un anticuerpo monoclonal CD20 (Desarrollado por Roche) Lumiliximab, un anticuerpo monoclonal CD23 (Desarrollado por Biogen) Idelalisib, GS-1101 o CAL-101, inhibidor selectivo de la Fosfoinositol 3-quinasa (PI 3-quinasas o PI3K) Ocrelizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado (90%) CD20 (Desarrollado por las industrias farmacéuticas Biogen (Biogen Idec), Genentech, Roche y la japonesa Chugai Pharmaceutical (filial de Roche) -en estudio para la Artritis reumatoide-
Enlaces externos Ofatumumab, en Medline Plus Definición de Ofatumumab en Diccionario del Instituto Nacional del Cáncer Arzerra eb DrugLib, varios artículos en inglés GlaxoSmithKline and Genmab refocus development programme for ofatumumab in autoimmune indications, 16/9/2010 Ofatumumab, anticuerpo monoclonal Anti-CD20 en accesomedia.com Genmab Release U.S. Declaratory judgment action filed by GSK: Patent 6,331,415 (the "Cabilly" patent) owned by Genentech, Inc. and City of Hope, is invalid, unenforceable and not infringed by Arzerra EHA 2009, (Berlin, Germany), Medscape today, 11 de junio de 2009 Genmab anuncia los próximos estudios de ofatumumab, 25 de agosto de 2008
Presentación Arzerra ante FDA BLA 125326, Arzerra TM(ofatumumab) Injection, GlaxoSmithKline Presentation, Oncologic Drugs Advisory Committee, 29 May 2009
Ensayos clínicos -clinicaltrials.gov- ClinicalTrials.gov - HuMax-CD20 Linfoma folicular fase III, resultados, abril de 2009 Artritis Reumatoide fase III resultados, abril de 2009 Artritis Reumatoide fase III resultados, mayo de 2009 Leucemia linfática crónica -B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia- (LLC) fase III Véase tratamiento 1ª línea Ofatumumab, Fase III. Leukeran +/- Ofatumumab -en Asociación castellano-leonesa de hematología y hematoterapia
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