thumb|250px|Cristales de cisplatino, un agente alquilante del grupo de los platinos. Los antineoplásicos son sustancias que impiden el desarrollo, crecimiento, o proliferación de células tumorales malignas. Estas sustancias pueden ser de origen natural, sintético o semisintético.
Los diferentes fármacos antineoplásicos pueden actuar sobre una o varias fases del ciclo celular o sobre los mecanismos de control de la proliferación celular. La respuesta obtenida se relaciona directamente con la capacidad proliferativa de la célula.
Según el mecanismo de acción se clasifican básicamente de dos tipos, aquellos que actúan contra la célula tumoral en un determinado ciclo de la división celular denominados ciclo-específicos y aquellos ciclo-inespecífico que afectan a la célula durante todo su ciclo de desarrollo.
Muchos de los antineoplásicos son profármacos, es decir, se administra un medicamento que es menos tóxico, o tiene mejores características farmacodinámicas, y una vez en el organismo se convierte en otro fármaco más eficaz, seguro y selectivo frente a su diana terapéutica.
Clasificación de los antineoplásicos Se realiza según el mecanismo de acción y dentro de este según la estructura química del antineoplásico.
Citostáticos que actúan sobre el ADN
Agentes alquilantes
Mostazas nitrogenadas thumb|200px|Ilustración de la estructura química de la ifosfamida.
Fueron los primeros agentes alquilantes creados y el prototipo de ellos, en general todos son depresores de la médula ósea porque es su principal efecto tóxico. También producen con frecuencia vómitos y alopecia. Hay una complicación característica de la ciclofosfamida y de la ifosfamida, que es la cistitis hemorrágicas y se debe a la formación de un metabolito, la acroleína. En mayor grado la produce la ifosfamida.Reacciones adversas (artículo completo disponible en español). Rev Panam Salud Publica [online]. 1998, vol.4, n.4 [cited 2010-01-06]. ISSN 1020-4989. doi: 10.1590/S1020-49891998001000013. Esta cistitis hemorrágica se evita hidratando al paciente y usando MESNA (Uromitexan® amp) que es un protector de las células de la vejiga. Con la ifosfamida es obligatorio y con la ciclofosfamida no, aunque hay quien lo pone.
Ciclofosfamida; Genoxal® amp, vial. Es muy útil por su amplio espectro combinado con otros fármacos en linfomas, leucemias, cáncer de mama y otros tumores sólidos. Ifosfamida; Tronoxal® vial. Se emplea sola o asociada en sarcomas (óseos o de tejidos blandos), cáncer de ovario, de cérvix uterino y en cáncer de pulmón entre otros. Melfalan® comp., vial. Bendamustina, utilizada en el tratamiento de la leucemia linfática crónica y linfomas. Tiotepa
Nitrosoureas En dosis altas pueden producir toxicidad pulmonar en forma de fibrosis. También puede afectar en la orina.
Carmustina; Nitrourean® amp. Es muy lipófilo y alcanza fácilmente el SNC, por lo tanto se emplea en tumores cerebrales, enfermedad de Hodgkin.
Platinos thumb|200px|Ilustración tridimensional de la estructura química del cisplatino.
Todos son inyectables, no existen por vía oral. Son complejos de metales pesados que actúan de forma semejante a los agentes alquilantes.
Cisplatino. Neoplatin®. Su reacción adversa más llamativa es la nefrotóxica y produce náuseas y vómitos de gran intensidad. Se utiliza en cáncer de células microcíticas de pulmón, estómago, testículo, ovario y linfoma de no Hodgkin. Carboplatino. Paraplatin®. Produce menor nefrotoxicidad que el cisplatino, pero produce mayor mielotoxicidad, lo que va a limitar su dosis. Se utiliza fundamentalmente en el cáncer avanzado de ovario. Oxaliplatino. Eloxatin®. Se utiliza en el cáncer colorrectal metastásico asociado al fluorouracilo (5-Fu).ARANDA AGUILAR, E. Tratamiento del cáncer de colon estadios II, III y IV (en español). Oncología (Barc.) [online]. 2004, vol.27, n.4 [citado 2010-01-06], pp. 130-133. ISSN 0378-4835. Produce menor nefrotoxicidad y hematotoxicidad que los anteriores, sin embargo, su neurotoxicidad, caracterizada por parestesia y disestesia exacerbada o disparada por exposición a bajas temperaturas, limita su dosis.
Antimetabolitos Todos son depresores de la médula ósea y su toxicidad depende de la dosis y el tiempo de administración.
Análogos del ácido fólico Metotrexato® comp., iny. Su actividad se ve contrarrestada por la leucovorina o folinato cálcico, que se utiliza en la terapia de rescate. Produce mielosupresión, mucositis gastrointestinal y hepatitis. A dosis bajas se utiliza en la psoriasis, artritis reumatoide, leucemia linfoblástica y cáncer de mama. También a dosis bajas en los embarazos ectópicos. A dosis altas se utiliza en el linfoma maligno. En este caso entra la terapia de rescate.
Análogos de la pirimidina Fluorouracilo® comp., vial. Su reacción adversa más frecuente es sobre la médula ósea, produce leucopenia, y también produce alteraciones gastrointestinales. Se utiliza en cáncer de colon, mama, ovario. Capecitabina Administración oral. Utilizado para el tratamiento del cáncer de mama y el cáncer de colon. Citarabina® iny. Se emplea en el tratamiento de las leucemias. Gemcitabina. Gemzar® iny. Se emplea en el cáncer de pulmón no microcítico metastásico, en el carcinoma de páncreas y en el de vejiga, en este caso se asocia a cisplatino.
Análogos de la purina Cladribina. Leustatin® iny. Está indicada en el tratamiento de la tricoleucemia activa y en la leucemia linfocítica crónica que no haya respondido a otros tratamientos. Es un medicamento con elevada toxicidad. Las alteraciones más graves que produce son hematológicas. Mercaptopurina® comp. Se utiliza en distintos tipos de leucemia. Es útil en la enfermedad inflamatoria intestinal. Fludarabina. Beneflur® iny. Se utiliza también en la leucemia linfocítica crónica que no haya respondido a un tratamiento estándar con agentes alquilantes. Produce neutropenia y trombocitopenia.
Antibióticos antitumorales thumb|200px|Ilustración de la comparación estructural entre la doxorrubicina y epirubicina.
Doxorrubicina o Adriamicina. Farmiblastina® iny. Se utiliza asociada con otros antineoplásicos en leucemias, linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin, cáncer de mama metastásico, de pulmón, etc. Existe una preparación comercial, Caelyx®, que es doxorrubicina liposomal (en liposomas), que se emplea en el tratamiento del sarcoma de Kaposi en pacientes con sida. Epirubicina. Farmorubicina® iny. Se utiliza en linfomas malignos, carcinoma de pulmón, mama, gástrico, hígado, páncreas, etc. El problema es que es todavía más cardiotóxica que la doxorrubicina. Tanto es así que no se deben aplicar dosis superiores a 1000mg/ porque aparece insuficiencia cardiaca congestiva. Bleomicina. Bleomicina® iny. Produce unas reacciones características en la piel, como ulceraciones e hiperpigmentación. Se emplea en cáncer de testículo, enfermedad de Hodgkin y otros linfomas. Mitomicina. Mitomycin® iny. Tiene poco uso porque es muy tóxica. Produce náuseas, vómitos, trombocitopenia e insuficiencia renal. Puede tener utilidad en melanomas, cáncer de estómago y de páncreas. Mitoxantrona. Novantrone® iny. Se utiliza en leucemias y linfomas no Hodgkin. También en cáncer de próstata y hepatocelular. Sus efectos adversos más característicos son cardiovasculares, gastrointestinales y hematológicos o sanguíneos.
Inhibidores de las topoisomerasas thumb|200px|Ilustración de la estructura química del Irinotecan. Las topoisomerasas son enzimas que controlan las estructuras del ADN en la replicación.
Irinotecán. Campto® iny (Topoisomerasa I). Se emplea en el cáncer colorrectal avanzado combinado con 5-Fluorouracilo en pacientes sin quimioterapia anterior o bien en monoterapia para pacientes que han fracasado a un régimen anterior con 5-Fluorouracilo. Su principal reacción adversa son las diarreas. También puede producir síndrome colinérgico con calambres abdominales, bradicardia, hipersalivación, etc. Este síndrome puede evitarse si previamente se administra atropina. Etopósido. Vepesid® cap, iny. (Topoisomerasa II). Se utiliza en tumores testiculares, leucemias, cáncer microcítico de pulmón y linfoma tanto Hodgkin como no Hodgkin. Produce mielodepresión, náuseas y vómitos. Tenipósido. Vumon® iny. (Topoisomerasa II). Se emplea en algunos tipos de leucemias y linfomas así como en los tumores intracraneales malignos.
Enzimas
L-Asparaginasa. Kindrolase® (Med Extr). Produce reacciones de hipersensibilidad, hipoalbuminemia y disminución de los factores de coagulación. Se utiliza en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en niños.
Fármacos que actúan sobre la mitosis celular sin afectar al ADN
Alcaloides de la vinca thumb|200px|Flor de la vinca de Madagascar de donde se extrajo la vinblastina y la vincristina.Flora of China: Catharanthus roseus Todos producen alopecia total, son muy tóxicas para los folículos pilosos. Son agentes vesicantes que provocan ulceraciones locales cuando hay extravasación.
Vinblastina. Como efecto adverso destaca la neurotoxicidad de carácter periférico y afecta también a la médula pero en menor medida. Vincristina. Vincrisul®. Produce mielodepresión en forma de leucopenia y también neurotoxicidad pero en menor medida. Vindesina. Enison®. Produce mielodepresión y neurotoxicidad pero más moderada. Vinorelbina. Navelbine®. Se utiliza en el cáncer de pulmón de células no microcíticas y en el carcinoma de mama avanzado. También produce mielodepresión, neurotoxicidad y alopecia.
Las tres primeras se emplean en la enfermedad de Hodgkin y otro tipo de linfomas y leucemias. La que más espectro tiene es la vindesina, que se utiliza también en el cáncer colorrectal, pulmonar, de mama, etc.
Taxanos Producen leucopenia y neutropenia de corta duración y dan lugar con bastante frecuencia reacciones de hipersensibilidad.
El paclitaxel se utiliza en el cáncer de ovario asociado a cisplatino, en cáncer de mama metastásico en pacientes que han fracasado o no son candidatos al grupo de antraciclinas y en cáncer de pulmón no microcítico avanzado.
El docetaxel sólo está indicado en el carcinoma de mama metastásico.
Otros fármacos
Otros fármacos que se utilizan en los tumores malignos (sin ser antitumorales propiamente dichos).
Agentes hormonales
Antiestrogénicos Tamoxifeno® comp. Se utiliza en el cáncer de mama. Megestrol acetato. Megace® comp. Se utiliza en el cáncer de mama y en el de endometrio.
Inhibidores de la aromatasa Aminoglutemida. Orimeten® comp. Carcinoma de mama y de próstata metastásico.
Análogos de LH-RH Goserelina. Zoladex® iny. Cáncer de mama y próstata. Leuprolida. Procrin® iny. Cáncer de próstata.
Antiandrogénicos Flutamida. Eulexin® comp. Cáncer de próstata. Ciproterona. Androcur® comp. Cáncer de próstata.
Glucocorticoides Prednisona.
Sistema inmunitario
Interleucinas. Promueven la proliferación de linfocitos T citotóxicos, linfocitos B y timocitos. Interferones. Como el α-2a y el α-2b, que intensifican la función de las células inmunológicas. Anticuerpos monoclonales. Como el Rituximab, que se utiliza en el tratamiento de linfomas. Vacuna de la BCG. Son cepas atenuadas de Mycobacterium bovis. Se emplea en el cáncer de vejiga. Actúa a nivel local mediante la activación de macrófagos.
Efectos secundarios de los citostáticos thumb|200px|Manos de un paciente con eritrodisestesia palmo-plantar al cabo de 10 días con terapia antineoplásico.
El cáncer se caracteriza por la existencia de células que han sufrido una alteración en los mecanismos de control que regulan su capacidad de diferenciación y proliferación. El tratamiento del tumor se puede realizar mediante métodos quirúrgicos, radioterapia o fármacos antineoplásicos o citostáticos.