La desloratadina (también, descarboetoxiloratadina) es un fármaco antihistamínico (antagonista de los receptores H₁) prescrito para tratar los síntomas del resfriado y las reacciones alérgicas, tales como estornudos, picazón, congestión nasal, ojos llorosos, enrojecimiento ocular o sarpullidos con erupción o urticaria. Es el principal metabolito activo de la loratadina y es más potente en su efecto farmacológico. Sin embargo, las presentaciones comerciales (Loratadina 10mg y Desloratadina 5mg) son equipotentes y con la misma efectividad.
La desloratadina tiene la afinidad más alta para los receptores H₁ en comparación con otros antihistamínicos. Cruza poco la barrera hematoencefálica y no actúa en receptores muscarínicos, α-adrenérgicos ni serotoninérgicos. Por esta razón, los pacientes reportan menos efectos adversos y menos sedación. Se clasifica como antihistamínico de segunda generación.Dizdar, E. A., Sekerel, B. E., & Tuncer, A. (2008). Desloratadine: a review of pharmacology and clinical efficacy in allergic rhinitis and urticaria. Therapy, 5(6), 817–828. https://doi.org/10.2217/14750708.5.6.817. Available at: https://www.openaccessjournals.com/articles/desloratadine-a-review-of-pharmacology-and-clinical-efficacy-in-allergic-rhinitis-and-urticaria.pdf
Historia En el año 1937 el farmacólogo Daniel Bovet descubrió una sustancia que bloqueaba el efecto de la histamina en los conejillos de indias. Esto abrió la posibilidad del desarrollo de los primeros medicamentos anti-histaminérgicos. Posteriormente, en 1950, fármacos como difenhidramina (Benadryl®) y la clorfeniramina (Chlor-trimeton®) eran populares para el tratamiento de resfriados y alergias; sin embargo, como efectos secundarios provocan somnolencia, dificultad para la concentración y memoria e irrupción de fases reparadoras de sueño. Por tal motivo se empezó a trabajar en fármacos que antagonizaran los efectos de la histamina y que, a su vez, no tuviera los efectos anteriormente mencionados.Carr T. Charles magatti: A scientist whose big discovery was nothing to sneeze at [Internet]. Nopatientleftbehind.org. [citado el 1 de junio de 2023]. Disponible en: https://www.nopatientleftbehind.org/publications/charles-magatti-a-scientist-whose-big-discovery-was-nothing-to-sneeze-at
A mediados de 1970 la empresa farmacéutica Schering-Plough® asignó a Charles Magatti, quien tenía un doctorado en química de la Universidad de Rutgers, junto a otros dos científicos en buscar un antihistamínico que no generara síntomas en el sistema nervioso central.
Magatti y su equipo comenzaron con un antihistamínico de primera generación al cual le eliminaron los componentes que le permitían filtrar a través de las paredes de los vasos del cerebro. Después de varios intentos, finalmente lograron aislar una molécula que otros equipos científicos señalaron con ausencia de adormecimiento en roedores. Magatti aumentó la potencia de la molécula imitando la estructura del clorfenamina; es decir, agregando una molécula de cloro. Este fue el inicio de la Loratadina (Claritin®).
En el proceso de investigación y desarrollo, se descubrió que la loratadina se metaboliza en desloratadina, su metabolito más potente y con una vida media más larga. La desloratadina conservaba la capacidad de bloquear los receptores de histamina y, al mismo tiempo, tenía menos probabilidad de generar sedación.Carr T. Charles magatti: A scientist whose big discovery was nothing to sneeze at [Internet]. Nopatientleftbehind.org. [citado el 1 de junio de 2023]. Disponible en: https://www.nopatientleftbehind.org/publications/charles-magatti-a-scientist-whose-big-discovery-was-nothing-to-sneeze-at
La desloratadina fue desarrollada por Schering-Plough® y recibió la aprobación de la FDA en el 2001. La desloratadina corresponde a la estrategia de la industria farmacéutica de patentar metabolitos o enantiómeros con el fin de generar nuevas patentes de medicamentos, sin corresponder a un avance científico o terapéutico.Fischer, J., & Ganellin, C. R. (Eds.). (2006). Analogue‐based Drug Discovery. doi:10.1002/3527608001
Descripción La sustancia exhibe una ligera solubilidad en agua y una baja solubilidad en metanol, etanol, propilenglicol, acetonitrilo y tolueno. Sin embargo, esta aumenta en ambientes ácidos.
Los excipientes utilizados son estándar y comúnmente empleados en la industria farmacéutica. Las tabletas contienen celulosa microcristalina y almidón de maíz pregelatinizado como ingredientes intragranulares, mientras que se emplea sílice anhidro coloidal y talco en el recubrimiento externo.Scientific discussion. (2020.). Public Assessment Report. Desloratadine. Geneesmiddeleninformatiebank.Nl. Retrieved June 21, 2023, from https://www.geneesmiddeleninformatiebank.nl/pars/h122908.pdf
Farmacocinética
Vías de administración La desloratadina se administra por vía oral.Desloratadina [Internet]. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; [cited 2023 Jun 4]. Available from: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/11732004/FT_11732004.html
Absorción Se absorbe rápidamente en el duodeno y casi en su totalidad después de la administración. Alcanza concentraciones plasmáticas máximas después de 3 horas y efectos terapéuticos después 1 hora.
La biodisponibilidad es rápida y casi al 100% y no se altera por ingesta de alimentos.
Con la administración diaria de 5 mg de desloratadina, las concentraciones séricas en estado estacionario se alcanzan en 7 días.
Distribución La desloratadina se une a aproximadamente del 82 al 87% a las proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina y en menor medida a glicoproteína ácida alfa-1. Además, la desloratadina muestra una mayor solubilidad en agua en comparación con la loratadina, siendo aproximadamente 7 veces mayor (desloratadina 0.35mg/mL, loratadina <0.05 mg/mL).
Metabolismo y metabolitos La desloratadina, se hidroliza en el hígado. A diferencia de la loratadina, la desloratadina no sufre un efecto de primer paso y genera pocos metabolitos.
La desloratadina se metaboliza en una secuencia de tres pasos en individuos con metabolismo normal. En primer lugar, la desloratadina es sometida a n-glucuronidación por la enzima UGT2B10. Luego, el N-glucurónido de desloratadina se somete a 3-hidroxilación por la enzima CYP2C8, formando así la 3-hidroxidesloratadina, que es el principal metabolito. Por último, el N-glucurónido de 3-hidroxidesloratadina sufre una desconjugación no enzimática. Otros metabolitos activos incluyen 5-OH, 6-OH y dihidroxidesloratadina.
Se estima que aproximadamente el 6-7% de la población general presenta un metabolismo deficiente de la desloratadina. Esta frecuencia de metabolizadores deficientes es más alta en individuos afroamericanos, donde aproximadamente el 20% de ellos han demostrado ser metabolizadores lentos en estudios farmacocinéticos.
Excreción La excreción se produce a través de orina (40% en metabolitos conjugados) y heces en un 51%. Un pequeño porcentaje del fármaco se elimina de forma inalterada en las heces (6,7%) y en la orina (1,7%), el resto se excreta en forma de metabolitos.
La semivida de eliminación de la desloratadina es de 27 horas. La seguridad del fármaco es similar entre los grupos, por lo que no está indicado ajustar la dosis.
Farmacodinámica
Mecanismo de acción La desloratadina, como la loratadina, es un antihistamínico tricíclico que tiene una selectiva y periférica acción antagonista H₁. No impide la liberación de histamina, sino que compite con la histamina en los receptores H₁, tal como se observa en la figura 1. El antagonismo competitivo de la desloratadina bloquea la unión de la histamina con el receptor y evita así los efectos de la misma sobre los receptores del tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos bronquiales. Al igual que su precursor, la estructura química de la desloratadina también se ha modificado para reducir su carácter lipofílico, lo que dificulta su paso a través de las células de la barrera hematoencefálica.Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 14th ed. Stamford, CT: Appleton & Lange; 2019. Cap4.Knollmann B, Brunton L, Hilal-Dandan R. Goodman and gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. 13th ed. Columbus, OH: McGraw-Hill Education; 2017. Cap32-715. Esto da como resultado una menor posibilidad de efectos depresores del SNC, como somnolencia, sedación y alteración de la función psicomotora. 326x326px|Figura 1. Antagonismo competitivo de la Desloratadina en receptores H₁ y sus efectos farmacológicos.|alt=Antagonismo competitivo de la Desloratadina en receptores H1 y sus efectos farmacológicos.|miniaturadeimagen La acción antagonista en los receptores H₁, disminuye la permeabilidad capilar, por lo que es más eficaz usarlo como profilaxis en lugar de una vez iniciada la reacción alérgica.
La desloratadina como la loratadina no se une a receptores muscarínicos, α-adrenérgicos, serotoninérgicos ni dopaminérgicos.
Efectos farmacológicos El antagonismo de los receptores H₁, presenta los siguientes efectos sistémicos:
Inhiben la constricción del músculo liso respiratorio e inhiben efectos vasodilatadores. Disminuye la permeabilidad capilar y el edema tisular. Disminuye el eritema y prurito en piel y mucosas.
Interacciones No se han demostrado interacciones clínicas significativas que afectan la farmacocinética o farmacodinamia con el sistema del citocromo P450, por lo que es seguro ante inhibidores del CYP3A4. Tampoco se describe que el fármaco potencie los efectos adversos psicomotores del alcohol.
En este caso, la desloratadina no tiene ninguna afectación por la toronja, ya que este fármaco no es un substrato para el sistema de P-glicoproteína.
En cuanto a la interacción con otros alimentos, la farmacocinética y la biodisponibilidad de la desloratadina es estadísticamente similar si se consume con o sin comida. Por ende, puede ser administrada seguramente antes y después de comer.
Sin embargo, si es posible encontrar algunas interacciones farmacocinéticas: Fármacos que interaccionan con DesloratadinaFármacoResultados de la interacciónAzitromicinaFarmacodinamia: Aumenta concentraciones de desloratadina en plasma, no hay cambios importantes en electrocardiograma (pero puede aumentar la severidad de prolongar el intervalo QTc), signos vitales o efectos adversos.EritromicinaKetoconazolCetirizinaFarmacodinamia: La desloratadina puede aumentar los efectos depresores del SNC de los fármacos.ClonazepamTramadolOxibato de sodioFluoxetina
Uso clínico La desloratadina está indicada para el alivio sintomático de la fiebre del heno (alergia al polen, al polvo o a otras sustancias presentes en el aire) y otras alergias que incluyen síntomas como estornudos, rinorrea, prurito, lagrimeo y escozor de ojos. También se usa para tratar la picazón y el enrojecimiento causados por la urticaria y otras afecciones alérgicas dermatológicas. Sin embargo, la desloratadina no es un tratamiento curativo sino temporal ante los síntomas. 326x326px|Figura 2. Mecanismo y efecto de la histamina en los receptores H₁. Genera vasodilatación y broncoconstricción.|alt=Mecanismo y efecto de la histamina en los receptores H1. Genera vasodilatación y broncoconstricción.|miniaturadeimagen De manera general, todos estos agentes externos ingresa en nuestro organismo, haciendo contacto con una barrera natural (piel o pulmones) activando el sistema inmunológico. Después de la interacción linfocitaria y la producción de anticuerpos IgE, estos van a interaccionar con células granulocíticas como mastocitos, basófilos y eosinófilos, liberando moléculas de histamina y otras sustancias inflamatorias que causan los síntomas de la alergia. Esto se puede observar en la figura 2. La desloratadina entonces bloquea esa vía biológica para tratar los síntomas.
Efectos Adversos Al igual que la loratadina, la desloratadina es bien tolerada generalmente y los efectos adversos no son tan comunes como otros antihistamínicos H₁.