La escualeno monooxigenasa (también llamada escualeno epoxidasa ) es una enzima propia de eucariontes que utiliza NADPH y oxígeno diatómico para oxidar el escualeno al epóxido de escualeno (2,3-oxidoscualeno). La escualeno epoxidasa cataliza el primer paso de epoxidación/oxigenación en la biosíntesis de esteroles y se cree que es una de las enzimas limitantes de esta vía. En humanos, la escualeno epoxidasa está codificada por el gen SQLE . Varios genomas eucariotas carecen de un gen que codifique la escualeno monooxigenasa, pero en su lugar codifican una escualeno epoxidasa alternativa que realiza la misma función.
Inhibidores Los inhibidores de la escualeno epoxidasa se han utilizado principalmente como fármacos antimicóticos butenafina, naftifina y terbinafina
Dado que la escualeno epoxidasa participa en la vía biosintética que conduce a la producción de colesterol, los inhibidores de esta enzima también pueden encontrar aplicación en el tratamiento de la hipercolesterolemia .
Localización En la levadura de cerveza (Saccharomyces cerevisiae), la escualeno epoxidasa se localiza tanto en el retículo endoplasmático liso como en las gotas lipídicas. Solo la proteína localizada en el RE está activa.
Mecanismo La escualeno monooxigenasa canónica es una flavoproteína monooxigenasa . Esta forma hidroperóxidos de flavina en el sitio activo de la enzima, que posteriormente transfieren el átomo de oxígeno terminal del hidroperóxido al sustrato . La escualeno monooxigenasa se diferencia de otras flavinas monooxigenasas en que el oxígeno se inserta en el sustrato como un epóxido en lugar de un grupo hidroxilo . Esta enzima contiene una flavina FAD débilmente unida y obtiene electrones de la NADPH ( citocromo P450 reductasa), en lugar de unirse directamente al NADPH. La escualeno epoxidasa alternativa pertenece a la superfamilia de las hidroxilasas de ácidos grasos y obtiene electrones del citocromo b5 . El tautómero enamina de la flavina sufre una ruptura homolítica por la acción del dioxígeno triplete para formar superóxido y radical flavilo, en donde el superóxido se enlaza con el radical para formar un radical hidroperóxido que rápidamente se protona para formar el sustituyente hidroperóxido. Así, el peróxido se inserta al alqueno del escualeno de manera análoga que los perácidos de la reacción de Prilezhaev:
Productos adicionales La escualeno epoxidasa también cataliza la formación de diepoxiescualeno (DOS). El DOS se convierte en 24(S),25-epoxilanosterol por acción de la lanosterol sintasa.
Véase también
Medicamento antimicótico #alilaminas
Referencias
Enlaces externos
Categoría:EC 1.14.13 Categoría:Genes del cromosoma 8