alt=Hyberbolic relationship between insulin sensitivity and beta cell function showing dynamical compensation in „healthy“ insulin resistance (transition from A to B) and the evolution of type 2 diabetes mellitus (transition from A to C).|miniaturadeimagen| Relación hiperbólica entre la sensibilidad a la insulina y la función de las células beta con compensación dinámica en la resistencia a la insulina «saludable» (transición del punto A al punto B) y el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 (transición del punto A al punto C). Las métricas de disposición integran la función de las células beta y la sensibilidad a la insulina, de modo que que los resultados permanezcan constantes a través de una compensación dinámica. Modificado según Cobelli et al. 2007 y Hannon et al. 2018. El índice de disposición es una medida de la ganancia del circuito de control de insulina-glucosa. Se define como el producto de la sensibilidad a la insulina y la cantidad de insulina que se libera en respuesta a una carga de glucosa. Las personas «metabólicamente sanas» con resistencia a la insulina pueden mantener niveles normales de azúcar en sangre gracias al aumento de la secreción de insulina, siempre y cuando las células beta pancreáticas sean capaces de aumentar su secreción para compensar la creciente resistencia a la insulina. La relación entre el aumento de la concentración plasmática de insulina y el aumento del nivel de glucosa en sangre proporciona una mejor medida de la función de las células beta que la respuesta de la insulina a una carga de glucosa. Una pérdida de la función de las células beta, que limita su capacidad para compensar la resistencia a la insulina, da lugar a un índice de disposición más bajo
El término fue propuesto en 1981 por Bergman, Phillips y Cobelli como disposition index, con el fin de introducir una medida integrada de la tolerancia a la glucosa que incluyera las contribuciones cuantitativas de la función de las células beta y la sensibilidad a la insulina.
Métodos de determinación El índice de disposición puede obtenerse a partir de datos que proporcionan información sobre la sensibilidad a la insulina y la función de las células beta.
Entre las fuentes adecuadas se incluyen:
clamp hiperinsulinémico-euglucémico Prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con una cuadrícula de medición estrecha (prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente, fsIGT) Prueba de tolerancia a la glucosa oral de muestreo frecuente (fsOGT) Determinación simultánea de insulina y glucosa en ayunas con modelización matemática (enfoque de inferencia de parámetros estructurales, SPINA).
Si se utiliza un clamp hiperinsulinémico-euglucémico, el índice de disposición se calcula como el producto del área bajo la curva de respuesta a la insulina () y el índice de sensibilidad a la insulina (ISIClamp, tasa promedio de infusión de glucosa dividida por la concentración media de insulina) con
.
La determinación de un índice de disposición basado en una fsIGT requiere que las series temporales de concentraciones de insulina y glucosa se ajusten al modelo mínimo de homeostasis insulina-glucosa según Bergman y Cobelli (minimal model). El índice de disposición es entonces
de la primera fase de la respuesta de la insulina a la inyección de glucosa () y el índice de sensibilidad a la insulina (SI).
A partir de los resultados de una prueba de tolerancia oral a la glucosa, se obtiene un índice de disposición con
del «Índice Insulinogénico« ( IGI ) y del índice de sensibilidad a la insulina (ISIcompuesto) .
El índice de disposición estática basado en valores de ayuno (SPINA-DI) es el producto del rendimiento secretor de las células beta pancreáticas ( o SPINA-GBeta) y la ganancia del receptor de insulina ( o SPINA-GR) con
.
Los cuatro métodos proporcionan información ligeramente diferente. Aunque los resultados de los índices de disposición basados en clamp, fsIGT, fsOGT y SPINA se correlacionan significativamente entre sí, la fuerza de la correlación (coeficiente de determinación) es limitada. En una comparación directa, el índice de disposición basado en SPINA (SPINA-DI) tuvo un mayor precisión diagnóstica para el diagnóstico de diabetes mellitus que el índice de disposición basado en OGTT según Matsuda y DeFronzo.
Importancia clínica El índice de disposición se utiliza como medida de la función de las células beta y como marcador integrado de la capacidad del organismo para compensar una carga de glucosa. Un índice de disposición más bajo predice la transición de la resistencia a la insulina «metabólicamente sana» a diabetes mellitus. A diferencia de la resistencia a la insulina, el índice de predisposición puede predecir la diabetes mellitus tipo 2 en personas con niveles normales de glucosa en sangre y sin riesgo familiar de diabetes.
El índice de disposición puede aumentar con el ejercicio aeróbico, pero sólo en la medida en que mejore la resistencia a la insulina.
El índice de disposición estática (SPINA-DI) disminuye a medida que aumenta la adherencia a la dieta mediterránea. Esto podría deberse a un mayor uso de otros macronutrientes para el aporte energético y a una reducción del estímulo crónico para la compensación dinámica, con la consiguiente hipersecreción de insulina.
El índice de disposición se reduce en varias enfermedades crónicas, incluida la fibrosis quística, expresión reducida de PCSK9 y enfermedades inflamatorias, por ejemplo, hidradenitis supurativa (acné inversa).
Aspectos predictivos
En una evaluación longitudinal del estudio NHANES, una gran muestra poblacional de EE. UU., un índice de disposición estático (SPINA-DI) reducido predijo significativamente la mortalidad a lo largo de 10 años.
Véase también
SPINA-GBeta SPINA-GR
Referencias individuales
Categoría:Diabetes Categoría:Endocrinología