El receptor 4 tipo-A de efrina, receptor de EPH-A4 y (Eph-A4 en inglés) es una proteína transmembrana que en humanos posee 936aminoácidos, y es codificada por el gen EPHA4. EphA4 es una importante reguladora del crecimiento axonal y de la reactividad de los astrocitos y es un posible mediador inflamatorio.
Características Esta proteína receptora receptor Eph-A4 (EphA4) integra la subfamilia Eph que pertenece a la gran familia de proteína-tirosina cinasas (PTK). Estos receptores Eph y las efrinas (EPN) con las que se relacionan, están implicadas en la mediación de sucesos del desarrollo, especialmente en el sistema nervioso (neurogénesis) y en el crecimiento del sistema circulatorio (vasculogénesis).
Estructura Los receptores en la subfamilia de Eph típicamente tienen un solo dominio quinasa y una región extracelular (dominio extracelular, ECD). El ECD del receptor EphA4 completo, consta de los . El ECD contiene un dominio rico en cisteína (Cys) y 2 repeticiones de .
Primaria Tres macro-dominios básicos: extracelular, transmembrana, intracelular. Dominios Extracelular LBD (dominio de unión del ligando) CRD (dominio rico en cisteína) FN III (1 y 2) (fibronectina) PTK SAM (sterile alfa motif) PZ
LBD, CRD y FN1 se pliegan en una estructura rígida, similar a una varilla, con poca flexibilidad entre dominios. La conexión entre FN1 y FN2 es flexible, y estos dominios están ubicados de manera diferente en las estructuras unidas y no unidas a la EFN. OA OA
Secundaria
Los receptores de efrina se dividen en dos grupos en función de la similitud de sus secuencias de dominio extrecelular y sus afinidades para unir ligandos de efrina-A y efrina-B."Entrez Gene: EPHA4 EPH receptor A4"
El receptor EphA4 es una excepción a la regla general porque puede ser activado por ligandos de efrina de clase A y B (EFN-A y EFN-B). La unión del ligando promueve cambios conformacionales en el dominio de unión del ligando (LBD) de EphA4.
Fisiología La fuerza de unión inicial entre EphA4 y la efrina-A (EFN-A) proviene de una penetración de un bucle de efrina largo e hidrofóbico en una cavidad hidrofóbica en la superficie del EphA4 para formar heterodímeros de ligando-receptor 1:1 de alta afinidad.
Los cúmulos de señalización se nuclean a partir de heterodímeros de EphA4/efrina, que se ensamblan en heterotetrámeros que luego se agregan en oligómeros de orden superior.
Tras la unión de la efrina (EFN), se forman grupos de Eph/efrina entre las células que interactúan a través de extensas interacciones Eph/Eph, Eph/efrina y efrina/efrina.
El receptor EphA4 se une a ligandos de efrina-B2 y efrina-B3.
Función El receptor EphA4 de los mamíferos controla actividades celulares como la formación de límites, la adhesión celular, la migración celular, la morfología de las espinas dendríticas y la señal de guía del axón en neuronas de la médula espinal. OA
Patología Se ha demostrado que muchos receptores de clase A están sobreexpresados en varios tipos de tumores y regulan pasos críticos de la formación de vasos sanguíneos (vasculogénesis) y remodelación (angiogénesis) pasos críticos en el crecimiento tumoral.
En 2012, una publicación en Nature Medicine reveló una conecxión entre EPHA4 y la enfermedad neurodegenerativa esclerosis lateral amiotrófica (ELA), donde un gen defectuoso permite a los pacientes con ELA vivir considerablemente más tiempo que los pacientes con un gen intacto. Esto se abre para el desarrollo del tratamiento de esta enfermedad actualmente no tratable.
Véase también
Proteína transmembrana Efrinas
Referencias
Categoría:Genes del cromosoma 2 Categoría:Wikipedia:Páginas con traducciones sin revisar Categoría:Proteínas transmembrana