El glicosaminoglicano polisulfatado (o PSGAG, por ser 'polisulfated glycosaminoglycan' en inglés), que se vende con el nombre comercial Adequan, es un fármaco inyectable que se usa en perros y caballos para tratar la cojera, la disminución del rango de movimiento y el dolor asociados a la artritis, y es uno de los suplementos para las articulaciones más recetados para caballos. Está compuesto por disacáridos repetidos, formados por hexosamina unida a ácido hexurónico, y es similar a los glicosaminoglucanos ya presentes en el cartílago, por lo que se integra fácilmente. Investigaciones in vitro han demostrado que el PSGAG inhibe las enzimas que degradan el cartílago y los huesos, así como la inflamación. Además, estimula la síntesis de más cartílago. Aunque existe el riesgo de sufrir hemorragias, es relativamente seguro y tiene un LD50 alto.
Aunque se prescriba mucho PSGAG, algunas investigaciones aún muestran resultados conflictivos en cuanto a su eficacia, lo que lleva a algunos a sostener que el PSGAG no es el único responsable del alivio de la artritis en los casos de mucho éxito.
Usos medicinales El PSGAG se utiliza principalmente en perros y caballos para tratar la artritis traumática y la enfermedad degenerativa de las articulaciones (osteoartritis). Se ha demostrado que es más eficaz en el tratamiento de la artritis aguda que en el de la crónica, aunque algunos estudios afirman que su eficacia en casos agudos sigue siendo limitada si las enzimas degenerativas no han desempeñado un papel importante. Aunque actualmente solo está aprobado por la FDA para perros y caballos, el PSGAG también se utiliza fuera de lo indicado en la ficha técnica para tratar la cojera en cerdos como condroprotector o para tratar la cistitis intersticial en gatos y la artritis en conejos.
Formas disponibles El PSGAG se administra primero en forma de una serie de inyecciones durante varias semanas y, a continuación, se pueden administrar una o dos inyecciones al mes. Normalmente se inyecta por vía intramuscular, aunque también se puede inyectar por vía intraarticular en caballos o por vía subcutánea en usos no indicados en la ficha técnica. La administración intraarticular de PSGAG debe realizarse de forma aséptica y, a veces, se complementa con el antibiótico amikacina para prevenir infecciones.
No existen equivalentes genéricos o etiquetados para uso humano del PSGAG en Estados Unidos.
Efectos secundarios y sobredosis Entre los efectos secundarios de la administración intraarticular se encuentran el dolor articular, la hinchazón, la cojera y, en casos muy excepcionales, la infección de la articulación. La inyección intramuscular puede causar inflamación y hemorragia en función de la dosis, ya que el PSGAG es un análogo del anticoagulante heparina. En perros, esto puede manifestarse como sangrado nasal o presencia de sangre en las heces. El aumento del riesgo de sangrado ha llevado a algunos a desaconsejar la administración de PSGAG a animales con trastornos hemorrágicos, aunque su única contraindicación absoluta es la hipersensibilidad a los PSGAG cuando se administran por vía intraarticular.
La sobredosis de PSGAG es bastante infrecuente, ya que la DL50 es superior a 1000 mg/kg cuando se administra por vía intravenosa a perros. Los signos de sobredosis incluyen una exacerbación de los efectos secundarios, como dolor articular, hinchazón y cojera. Cuando se administró tres veces la dosis normal por vía intramuscular dos veces por semana durante trece semanas, se observó un aumento del peso del hígado y de los riñones, así como lesiones microscópicas en el hígado, los riñones y los ganglios linfáticos. Con una dosis 11 veces superior a la normal, también se observó un aumento de la alanina aminotransferasa, el colesterol y el tiempo de protrombina (es decir, la coagulación a través de la vía extrínseca tardó más tiempo), así como una disminución de las plaquetas.
Farmacología Mecanismo miniaturadeimagen|500x500px|La matriz del cartílago. El espacio articular está lleno de líquido sinovial. Los glicosaminoglicanos se unen a las proteínas, que, a su vez, se unen a una cadena de ácido hialurónico, formando así una estructura similar a un «cepillo para botellas». Los cartílagos articulares suelen contener complejos de proteoglicanos, que son proteínas con cadenas laterales formadas por glicosaminoglicanos como el queratán sulfato y el condroitín sulfato, unidos a cadenas de ácido hialurónico. Estas cadenas laterales de glicosaminoglicanos son polianiónicas, por lo que se repelen entre sí y crean una estructura similar a un «cepillo para botellas», en la que el ácido hialurónico actuaría como el mango y las cadenas laterales como las cerdas. Cuando se ejerce presión sobre la articulación, los fluidos se mueven entre los condrocitos y el líquido sinovial, intercambiando nutrientes.
En la artrosis, los complejos de proteoglicanos empiezan a desaparecer, y el ácido hialurónico se vuelve de peor calidad y más escaso. Esto reduce la viscosidad del líquido sinovial, lo que aumenta la fricción, y provoca que los glóbulos blancos y las enzimas penetren en el cartílago y lo degraden e inflamen. Los esteroides que se liberan como resultado matan a los condrocitos. Los condrocitos restantes tienen dificultades para intercambiar nutrientes con el líquido sinovial, lo que les permitiría reparar algunos de los daños.
El mecanismo de acción del PSGAG in vivo se basa en observaciones e investigaciones in vitro. El PSGAG inhibe muchas de las enzimas catabólicas que degradan el cartílago, los proteoglicanos y el ácido hialurónico. Entre las enzimas inhibidas se encuentran las serinas proteasas, que tienen un papel en la degradación mediada por la interleucina-1 de los proteoglicanos y el colágeno; las enzimas lisosómicos, que intervienen en la degradación de los proteoglicanos y el colágeno por la IL-1; las enzimas lisosomales, que provocan la disociación de los proteoglicanos del ácido hialurónico; la elastasa; las metaloproteinasas, como la estromelisina, que degradan las proteínas de la matriz del cartílago; las colagenasas, como la catepsina B1, y la hialuronidasa.
El PSGAG inhibe la síntesis de prostaglandina E2, que se libera tras una lesión articular, provoca inflamación, aumenta la pérdida de proteoglicanos y reduce el umbral de los receptores del dolor.. La inhibición de la vía del complemento reduce aún más la inflamación, probablemente al alterar la proteína C reactiva. La inhibición de la coagulación sanguínea reduce la fibrinólisis resultante, que provocaría la muerte celular y aumentaría la inflamación local.
El PSGAG también estimula la síntesis de los glicosaminoglicanos, el ácido hialurónico y el colágeno, lo que aumenta la viscosidad sinovial. Sin embargo no puede revertir por completo la desaparición del cartílago ni la pérdida ósea causada por la artritis.
Farmacocinética El PSGAG alcanza su concentración máxima en sangre entre 20 a 40 minutos después de la inyección intramuscular; entre un 30 y un 40% se une a las proteínas sanguíneas. Penetra en todos los tejidos y llega al cartílago en dos horas. Cuando el PSGAG llega al líquido sinovial, es absorbido por las matrices del cartílago y el cartílago osteoartrítico muestra una mayor preferencia por absorberlo. Alcanza sus niveles máximos en las articulaciones a las 48 horas y permanece hasta 96 horas antes de ser excretado por los riñones.
Véase también Glucosamina AINEs Artrosis § Tratamiento
Referencias
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