Venetoclax, GDC-0199, ABT-199, RG7601, marca registrada Venclexta™/VenclyxtoVenetoclax, Ficha técnica Venclyxto 10 mg comprimidos recubiertos con película, CIMA-EMAVenetoclax, en gacetamedica.com es un fármaco oral aprobado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC) y la leucemia mieloide aguda.
Autorizaciones FDA y EMA En 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos concedió la autorización para el uso de venetoclax en pacientes con LLC que hubieran recaído o sean refractarios a tratamientos previos y que tuvieran una delección en 17p -mutación genética--
En 2016 la EMA otorgó la designación de medicamento huérfano a venetoclax para tratar la leucemia mieloide aguda (LMA).
Mecanismo de acción Venetoclax es una molécula pequeña, un BH3-miméticoABT-199 BH-3 Mimetic Enters Phase Ia Trial For Chronic Lymphocytic Leukemia. 2011 y actúa como un inhibidor Bcl-2 bloqueando el efecto anti-apoptosis de la proteína Bcl-2 del linfoma de células B2 y permitiendo la apoptosis -muerte celular programada- de las células de la leucemia linfática crónica (LLC).
Ensayos clínicos Se han realizado ensayos clínicos de Venetoclax solo y con otros medicamentos como rituximab.Añadir venetoclax a rituximab muestra eficacia en LLC, gacetamedica.com, 19 de junio de 2015
Ensayos comparativos Venetoclax, inhibidor del linfoma de células B 2 (BCL2i), está aprobado para su uso en monoterapia y con rituximab. Ibrutinib se considera muy beneficioso como monoterapia para pacientes con LLC recidivante; el idelalisib ha sido aprobado en combinación con rituximab si bien la toxicidad ha limitado su uso.
En un estudio comparativo -ibrutinib vs venetoclax- los pacientes presentaron una tasa de respuesta total o tasa de respuesta global TRG (overall response rate ORR) del 71 % y una tasa de supervivencia del 12 %. Los pacientes que recibieron venetoclax obtuvieron una tasa de respuesta global del 96 % y una tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) (progression-free survival-PFS) del 56 %. El porcentaje de interrupción fueron del 41 % para ibrutinib y del 25 % para venetoclax. Aunque vennetoclax tuvo una tasa de respuesta completa superior no se trasladó a la tasa de supervivencia general o tasa de supervivencia global.AJMC - New study offers first direct comparison between venetoclax ibrutinib in cll, Eyre TA, Lamanna N, Roeker LE, et al. Comparative analysis of targeted novel therapies in relapsed, refractory chronic lymphocytic leukaemia. Haematologica. 2020. doi:10.3324/haematol.2019.241539.
La distinta forma de actuar de Ibrutinib y venetoclax sobre las poblaciones celulares puede sugerir que su uso conjunto alcance una eficacia mayor que su uso en monoterapia.Ibrutinib and venetoclax target distinct subpopulations of CLL cells: implication for residual disease eradication, Blood Cancer Journal volume 11, Article number: 39 (2021)
En 2022 se publicaron resultados del ensayo MURANO comparativo en leucemia linfática crónica con bendamustina y rituximab frente a venetoclax y rituximab que apoyarían el tratamiento venetoclax + rituximab de duración fija de 2 años en LLC refractaria recidivante.Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Clinical Trials & Observations John F. Seymour et al., 2022
En 2022 se publicaron resultado del ensayo CAPTIVATE para nuevos pacientes con LLC administrándose Ibrutinib+Venetoclax logrando respuestas profundas y duraderas incluso en pacientes con alto riesgo.Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort Clinical Trials & Observations, Constantine S. Tam et al., 2022
Véase también Ibrutinib Acalabrutinib Duvelisib Idelalisib Proteína Linfoma de células B2
Referencias
Enlaces externos En español Venetoclax, Ficha técnica Venclyxto 10 mg comprimidos recubiertos con película, CIMA-EMA
Dos fármacos muestran eficacia contra una forma común de leucemia - Venetoclax y Acalabrutinib- cancer.gov La EMA otorga la designación de medicamento huérfano a venetoclax para tratar la LMA, gacetamedica.com, 2 de marzo de 2016 Comunidado de prensa - venetoclax - Roche, 12 de agosto de 2015
En inglés ABT-199 inc formula and structure
Categoría:Fármacos Categoría:Código ATC L Categoría:Sulfonamidas Categoría:Benzamidas Categoría:Piperazinas Categoría:Agentes antineoplásicos Categoría:Medicamentos huérfanos