Acalabrutinib (Calquence, rINN, ACP-196) es un medicamento utilizado contra el cáncer, un inhibidor de la Tirosina kinasa de Bruton (BTK) de segunda generación desarrollado por Acerta Pharma (AstraZeneca). Acalabrutinib es un antineoplásico indicado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC - CLL) en adultos y aconsejado para linfoma linfocítico de células pequeñas, linfoma de células del manto y macroglobulinemia de WaldenströmAcalabrutinib, recomendado para la Leucemia Linfática Crónica. También se aconseja su designación como medicamento huérfano para el Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas, Linfoma de células del manto y Macroglobulinemia de Waldenström, famaracosalud.com
El acalabrutinib fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en 2017 para el linfoma de células del mantoAcalabrutinib recibe aprobación de la FDA para linfomas de células del manto, NIH, Instituo Nacional del Cáncer, Estados Unidos, 9 de enero de 2018 y en Europa en 2020 para la leucemia linfática crónica.
Estado legal - Agencia Europea del Medicamento En marzo de 2016 el Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido dictámenes positivos que recomiendan que acalabrutinib (ACP-196) sea designado medicamento huérfano para el tratamiento de Leucemia linfática crónica (LLC), Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP), Linfoma de células de manto (LCM) y Macroglobulinemia de Waldenström (MGW). Esta decisión será ahora remitida a la Comisión Europea (CE) para su aprobación.La EMA recomienda Acalabrutinib para su designación como medicamento huérfano en 3 tipos de cáncer
En 2020 la Agencia Europea del Medicamento (European Medicines Agency - EMA) autoriza su uso en la Unión Europea para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC).
Acalabrutinib es selectivo en la kinasa BTK
Según un estudio publicados en 2015 es muy selectivo ya que solo se dirige a la kinasa BTK frente al ibrutinib que además se unirse a la BTK se une a otras quinasas como EGFR, TEC, ITK y TXK. Según este mismo estudio el inhibidor acalabrutinib tendría menos efectos secundarios que ibrutinib,Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor, Jingjing Wu, Mingzhi Zhang & Delong Liu; Journal of Hematology & Oncology; DOI: 10.1186/s13045-016-0250-9, 9 March 2016 aunque otros especialistas señalan que los efectos secundarios son similares.
Acalabrutinib indicado para leucemia linfática crónica En un ensayo clínico de 2015 (Byrd), para probar su eficacia en el tratamiento de leucemia linfática crónica refractaria o en recaída, los resultados provisionales fueron alentadores ya que la tasa de respuesta global fue del 95%.Acerta Pharma Announces Study Published in New England Journal of Medicine Demonstrates Acalabrutinib (ACP-196) Shows Marked Activity in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia
En 2021 la farmacéutica AstraZeneca informó que acalabrutinib ha demostrado su eficacia en un ensayo comparativo directo frente a ibrutinib en leucemia linfocítica crónica (LLC), mostrando menor incidencia frente a la fibrilación auricular.LLC: acalabrutinib (AstraZeneca), más seguro en fibrilación auricular, Redacción Médica, 19 de febrero de 2021Study of Acalabrutinib (ACP-196) Versus Ibrutinib in Previously Treated Subjects With High Risk CLL La fibrilación auricular con terapia de iburtinib ronda el 11% y con acalabrutinib el 7%.
Efectos adversos
En un estudio multicéntrico (NCT02029443) de 1/2 fase de monoterapia con acalabrutinib de 2020 los efectos adversos de grado ≥3 (ocurridos en ≥5% de los pacientes) fueron neutropenia (14%), neumonía (11%), hipertensión (7%), anemia (7%) y diarrea (5%). La fibrilación auricular y las hemorragias graves (todos los grados) se produjeron en el 7% y el 5% de los pacientes, respectivamente.Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results, John C. Byrd, William G. Wierda..., Blood (2020) 135 (15): 1204–1213, https://doi.org/10.1182/blood.2018884940 En terapia con ibrutinib la fibrilación auricular se produce en un 11% de los pacientes, posiblemente por estrés oxidativo que podría ser controlado mediante la inhibición de NOX como un enfoque terapéutico.Enhanced cardiomyocyte reactive oxygen species signaling promotes ibrutinib-induced atrial fibrillation. Xinyu Yang... , Redox Biology, Volume 30, February 2020, 101432
Inhibidores de la tirosina Kinasa
Además del Ibrutinib y el Acalabrutinib, otros nuevos inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) están en ensayos clínicos: ONO/GS-4059, BGB-3111 y spebrutinib (CC-292 / AVL-292).Na L, Zhijian S, Ye L, Mingming G, Yilu Z, Dongping Z, et al. Abstract 2597: BGB-3111 is a novel and highly selective Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Cancer Res. 2015;75:2597Tam C, Grigg AP, Opat S, Ku M, Gilbertson M, Anderson MA, et al. The BTK inhibitor, Bgb-3111, is safe, tolerable, and highly active in patients with relapsed/refractory B-cell malignancies: initial report of a phase 1 first-in-human trial. Blood. 2015;126(23):832.Walter HS, Rule SA, Dyer MJS, Karlin L, Jones C, Cazin B, et al. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016;127(4):411–9.
Los inhibidores de la tirosina cinasa producen efectos indeseados, fundamentalmente hemorragias y fibrilación auricular, aunque dependiendo de la molécula en distinto grado y gravedad.Alteraciones en la hemostasia inducidas por los nuevos tratamientos antineoplásicos dirigidos a la inhibición de tirosina cinasas José Ramón González Porras, Fermín Sánchez-Guijo, Marcos González, José María BastidaUnidad de Trombosis y Hemostasia. Servicio de Hematología. Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL-USAL. Salamanca; en Ponencias y Comunicaciones del XXXIV Congreso Nacional de la SETH · Granada, 2018
Publicaciones 2020 - Emerging bruton tyrosine kinase inhibitors for chronic lymphocytic leukaemia: one step ahead ibrutinib, Stefano Molica, Valentina Gianfelici & Luciano Levato; Expert Opinion on Emerging Drugs Volume 25, 2020 - Issue 1 Pages 25-35, 6 Feb 2020; https://doi.org/10.1080/14728214.2020.1724282 2020 - Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results, John C. Byrd, William G. Wierda..., Blood (2020) 135 (15): 1204–1213, https://doi.org/10.1182/blood.2018884940 2017 - Comparison of Acalabrutinib, A Selective Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, with Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia Cells, Viralkumar Patel, Kumudha Balakrishnan, Elena Bibikova, Mary Ayres, Michael J. Keating, William G. Wierda and Varsha Gandhi; July 2017, Clinical Cancer Research; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1446
Véase también Ibrutinib Venetoclax Leucemia linfática crónica (LLC - CLL Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) Linfoma de células de manto (LCM) Macroglobulinemia de Waldenström (MGW)
Referencias
Enlaces externos En español 2021 - Informe de posición de la SEHH (Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia sobre Acalabrutinib, 11 de enero de 2021 2020 - Calquence (acalabrutinib) EMa. Información general sobre Calquence y sobre los motivos por los que se autoriza su uso en la UE 2016 - Dos fármacos muestran eficacia contra una forma común de leucemia - Acalabrutinib - Venetoclax - cancer.gov, 2016 La EMA recomienda Acalabrutinib para su designación como medicamento huérfano en 3 tipos de cáncer Acalabrutinib, recomendado para la Leucemia Linfática Crónica. También se aconseja su designación como medicamento huérfano para el Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas, Linfoma de células del manto y Macroglobulinemia de Waldenström, famaracosalud.com En inglés Next-Generation BTK Inhibitor Taking on Ibrutinib in CLL, 8 de diciembre de 2015 - gloval.onclive.com[
Categoría:Inhibidores de la tirosina quinasa Categoría:Agentes antineoplásicos Categoría:Proteínas humanas Categoría:Medicamentos desarrollados por AstraZeneca