thumb|Modelo de llenado espacial del ácido nicotínico.

El ácido nicotínico,Denominación común internacional. también conocido como niacina,Denominación común en Estados Unidos (niacin). es un compuesto orgánico y un vitámero de la vitamina B3, un nutriente esencial crucial para la salud humana. Puede ser sintetizado por plantas y animales a partir del aminoácido triptófano.

El ácido nicotínico también se utiliza como medicamento recetado para tratar trastornos lipídicos. En dosis mucho más altas que las necesarias para fines nutricionales, reduce los triglicéridos y el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C) en sangre, mientras aumenta el colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL-C, conocido como colesterol «bueno»). Está disponible en formulaciones de liberación inmediata y sostenida, con dosis iniciales generalmente de 500 mg/día, que se incrementan gradualmente hasta 3000 mg/día para la forma de liberación inmediata o 2000 mg/día para la de liberación sostenida. Sin embargo, a pesar de sus efectos en el perfil lipídico, no se ha demostrado que el ácido nicotínico reduzca el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes que ya reciben tratamiento con estatinas. Una revisión de 2010 concluyó con que el ácido nicotínico era efectivo si se toma solo, pero otra revisión de 2017 encontró que, aunque el ácido nicotínico modifica los niveles lípidos, no reduce la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, los infartos de miocardio ni los accidentes cerebrovasculares. Además, está asociado con riesgos como hepatotoxicidad y un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. En los Estados Unidos, las prescripciones de ácido nicotínico alcanzaron un máximo de 9.4 millones en 2009, pero disminuyeron a 800000 en 2020.

Con la fórmula química , el ácido nicotínico es un ácido piridincarboxílico. Como precursor del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD) y del fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADP), desempeña un papel crucial en la reparación del ADN.

El ácido nicotínico ha sido detectado en fuentes extraterrestres, incluyendo condritas carbonáceas y muestras de los asteroides 162173 Ryugu y 101955 Bennu.

Definición El término «niacina» se derivó de «vitamina del ácido nicotínico» para distinguirlo de la nicotina presente en el tabaco. Originalmente, se refería a la vitamina B3 como nutriente. En el inglés estadounidense, «niacina» también designa el ácido nicotínico en dosis altas utilizado como medicamento recetado. En otras variantes del inglés, el medicamento se denomina exclusivamente «ácido nicotínico». El término «ácido nicotínico» se refiere a la sustancia y medicina que trata la hiperlipidemia (colesterol y triglicéridos elevados) con dosis diarias de 500 a 3000 mg. La nicotinamida en dosis altas, otro vitámero de la vitamina B3, no tiene este efecto médico.

La vitamina B3 incluye varios vitámeros, como el ácido nicotínico y la nicotinamida, que pueden sustituirse mutuamente. Actúa como precursor de los coenzimas dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD) y fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADP), coenzimas de muchas deshidrogenasas y participan en numerosos procesos de transferencia de hidrógeno. El NAD es crucial para el catabolismo de grasas, carbohidratos, proteínas y alcohol, así como para la señalización celular y la reparación del ADN, mientras que el NADP participa principalmente en el anabolismo, como la síntesis de ácidos grasos y colesterol. Las ingestas dietéticas recomendadas de 14–18 mg/día son suficientes para adultos sanos, según lo establecido por varios países. Tanto el ácido nicotínico como la nicotinamida se utilizan para prevenir y tratar la pelagra, una enfermedad por deficiencia caracterizada por dermatitis, diarrea y demencia.

Suplemento dietético En los Estados Unidos, el ácido nicotínico está disponible como suplemento dietético sin receta en dosis de 100 a 1,000 mg por porción. Estos suplementos suelen incluir declaraciones de salud de estructura/función, como «Apoya un perfil lipídico sanguíneo saludable», según lo permite la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). La Asociación Estadounidense del Corazón desaconseja el uso de suplementos de ácido nicotínico como sustituto de las formas recetadas debido a posibles efectos secundarios graves y a una regulación menos estricta de la FDA en la fabricación de suplementos. Dosis superiores a 30 mg pueden causar rubor cutáneo, caracterizado por enrojecimiento, calor y picazón en la cara, brazos y pecho debido a la vasodilatación de pequeños vasos sanguíneos subcutáneos. Este efecto transitorio, que dura de minutos a horas, se considera generalmente desagradable pero no tóxico.

Medicamento El ácido nicotínico recetado, a menudo etiquetado como niacina en los EE. UU., está disponible en formulaciones de liberación inmediata y de liberación sostenida para tratar principalmente la hiperlipidemia primaria y la hipertrigliceridemia. Puede usarse solo o en combinación con otros medicamentos hipolipemiantes. El tratamiento suele comenzar con 500 mg/día, con incrementos graduales hasta 3000 mg/día (liberación inmediata) o 2,000 mg/día (liberación sostenida) para lograr los cambios lipídicos deseados, incluyendo una reducción del LDL-C y los triglicéridos y un aumento del HDL-C. Las prescripciones en los EE. UU. alcanzaron un máximo de 9,4 millones en 2009, pero cayeron a 800000 en 2020.

A pesar de estos efectos, revisiones sistemáticas indican que no se reduce la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, los infartos de miocardio ni los accidentes cerebrovasculares en pacientes tratados con estatinas. Los efectos secundarios reportados incluyen un mayor riesgo de diabetes tipo 2.

Mecanismos El ácido nicotínico reduce el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C), el colesterol de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL-C), la lipoproteína(a) y los triglicéridos, mientras aumenta el colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL-C). Estos efectos terapéuticos lípidos están mediados en parte por la activación de receptores acoplados a proteína G, incluyendo el receptor de ácido hidroxicarboxílico 2 (HCA2) y el receptor de ácido hidroxicarboxílico 3 (HCA3), que se expresan altamente en el tejido adiposo. Estos receptores inhiben la producción de adenosín monofosfato cíclico (AMPc), reduciendo la liberación de ácidos grasos libres (AGL) del tejido adiposo, lo que limita su disponibilidad para la síntesis hepática de lípidos circulantes. La reducción de AGL también suprime la expresión hepática de apolipoproteína C3 y el coactivador-1β de PPARγ, aumentando la rotación de VLDL-C y disminuyendo su producción. El ácido nicotínico inhibe directamente la diacilglicerol O-aciltransferasa 2 (DGAT2), una enzima clave en la síntesis de triglicéridos.

El mecanismo encargado del aumento del HDL-C del ácido nicotínico no se comprende completamente, pero involucra múltiples mecanismos. El ácido nicotínico eleva los niveles de apolipoproteína A1 al inhibir su degradación, un componente clave de las partículas de HDL. También inhibe la captación hepática de HDL-C al suprimir el gen de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP). Además, estimula el transportador ABCA1 en monocitos y macrófagos y regula al alza el receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma, promoviendo el transporte inverso de colesterol.

Combinado con estatinas El ácido nicotínico de liberación prolongada se combinó anteriormente con lovastatina (Advicor) y simvastatina (Simcor) como combinaciones de medicamentos recetados, aprobadas por la FDA en 2001 y 2008, respectivamente. Ensayos clínicos posteriores mostraron que no había beneficios cardiovasculares adicionales al agregar ácido nicotínico a la terapia con estatinas. En 2016, la FDA retiró la aprobación para ambas combinaciones. La razón alegada fue la siguiente: «Basándose en la evidencia colectiva de varios grandes ensayos de resultados cardiovasculares, la Agencia ha concluido que la totalidad de la evidencia científica ya no apoya la conclusión de que una reducción inducida por el fármaco en los niveles de triglicéridos y/o un aumento en los niveles de colesterol HDL en pacientes tratados con estatinas resulta en una reducción del riesgo de eventos cardiovasculares».. El fabricante posteriormente descontinuó estos medicamentos.

Contraindicaciones El ácido nicotínico recetado, tanto de liberación inmediata (Niacor) como de liberación prolongada (Niaspan), está contraindicado en personas con hepatopatía activa o antecedentes de esta, debido al riesgo de insuficiencia hepática grave y potencialmente fatal, especialmente con Niaspan. También está contraindicado en personas con úlcera péptica u otros trastornos hemorrágicos, ya que reduce el conteo de plaquetas y afecta la coagulación sanguínea. No se recomienda su uso durante el embarazo debido a datos insuficientes sobre seguridad en ensayos humanos, y está contraindicado en mujeres lactantes, ya que el ácido nicotínico se excreta en la leche materna con efectos desconocidos en los lactantes. Las altas dosis de ácido nicotínico no han sido probadas ni aprobadas para niños menores de 16 años.

Efectos adversos Los efectos adversos comunes del ácido nicotínico medicinal (500–3000 mg) incluyen rubor (calor, enrojecimiento, picazón o hormigueo en la cara, cuello y pecho), dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos, rinitis, prurito y erupción cutánea. Estos pueden minimizarse comenzando con dosis bajas, aumentando gradualmente la dosis y evitando su suministro en ayunas.

La terapia con dosis altas (1–3 g/día), comúnmente utilizada para la hiperlipidemia, puede causar efectos agudos como hipotensión, fatiga, intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina, acidez estomacal, visión borrosa y edema macular. El uso prolongado (≥750 mg/día) está asociado con insuficiencia hepática, hepatitis e insuficiencia hepática aguda, particularmente con formas de liberación sostenida. Las dosis iguales o mayores a 2 gramos por día por un tiempo prolongado aumentan significativamente el riesgo de hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular isquémico, ulceración gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, diabetes, dispepsia y diarrea.

Rubor El rubor implica una vasodilatación a corto plazo de las arteriolas cutáneas, causando enrojecimiento, que generalmente dura de 15 a 30 minutos, pero puede persistir durante semanas. Afecta principalmente la cara, pero puede extenderse al cuello y pecho, impulsado por la dilatación de vasos sanguíneos debido a niveles elevados de prostaglandina D2 (PGD2) y serotonina. A menudo se pensaba que el rubor estaba relacionado con la histamina, pero se ha demostrado que ésta no interviene en la reacción. Puede ir acompañado de una sensación de pinchazo o picazón, especialmente en áreas cubiertas por ropa.

El rubor puede mitigarse alterando la vía mediada por prostaglandinas. Tomar aspirina o ibuprofeno 30 minutos antes del ácido nicotínico, consumirlo con comidas o usar formulaciones de liberación sostenida reduce este efecto. La tolerancia se desarrolla después de varias semanas de dosificación constante, a menudo eliminando el rubor. Se han desarrollado formas de ácido nicotínico de liberación lenta o «sostenida» para reducir estos efectos secundarios. La nicotinamida y el nicotinato de inositol son formas de vitamina B3 sin rubor, aunque la eficacia del nicotinato de inositol es cuestionable.

Daño hepático